Tesis doctoral de Ana María López Pérez
El presente trabajo investigador plantea como objetivo general el desarrollo de nuevos dipolarófilos en la reacción de cicloadición 1,3-dipolar de -iminoésteres derivados de glicina, y su aplicación a la síntesis diastereo- y enantiocontrolada de derivados de la prolina. Esta tarea se ha abordado a través de tres rutas diferentes:1) cicloadición 1,3-dipolar catalítica asimétrica de iluros de azometino y bisulfoniletilenos%&/se ha desarrollado el primer método catalítico asimétrico de cicloadición 1,3-dipolar de iluros de azometino y trans-1,2-bis(fenilsulfonil)etileno. La combinación del ligando fesulphos y cu(ch3cn)4pf6 constituye un excelente sistema catalítico para esta cicloadición. Este nuevo procedimiento presenta un amplio alcance estructural y proporciona acceso a 3,4-bisulfonilpirrolidinas ópticamente activas con buenos rendimientos y elevado grado de diastereo y enantiocontrol. Las 3,4-bis-sulfonilpirrolidinas obtenidas se transformaron en las correspondientes 3-pirrolinas, demostrando así que el trans-1,2-bis(fenilsulfonil)etileno 4 actúa como equivalente sintético del acetileno.Los aductos obtenidos han demostrado ser valiosos intermedios sintéticos, transformándose fácilmente en productos ópticamente activos con valor añadido, tales como el c-azanucleosido de schramm, producto de gran interés biológico debido a su actividad como inhibidor de la hidrolasa tripanosómica así como la síntesis de oligopirroles y sistemas relacionados%&/2) cicloadición 1,3-dipolar catalítica asimétrica de iluros de azometino y sulfonilacrilatos%&/se ha desarrollado el primer método catalítico asimétrico de cicloadición 1,3-dipolar de iluros de azometino y sulfonilacrilatos. Entre la diversas fuentes metálicas y ligandos quirales estudiados, se ha encontrado que la sal de cobre cu(ch3cn)4pf6 en combinación con el ligando dtbm-segphos constituye un excelente ácido de lewis quiral para esta cicloadición. La regioselectividad de la cicloadición está muy mayoritariamente controlada por el grupo sulfonilo obteniendo la 4-sulfonilpirrolidinas con excelente rendimiento y enantioselectividadeslos aductos obtenidos han demostrado ser valiosos intermedios sintéticos, transformándose fácilmente en productos ópticamente activos con valor añadido, tales como pirrolidinas 2,3-dicarbixilicas patrón de sustitución inaccesible hasta el momento.%&/3) cicloadición 1,3-dipolar catalítica asimétrica de iluros de azometino y borilacrilatos%&/se ha desarrollado el primer método general de cicloadición 1,3-dipolar de iluros de azometino y borilacrilatos. Entre las diversas fuentes metálicas y ligandos estudiados, se ha encontrado que la combinación de agoac/dppe constituye un excelente sistema catalítico para esta cicloadición. Utilizando 10 mol% de este catalizador la cicloadición 1,3-dipolar presenta gran generalidad con respecto a la sustitución en el iluro de azometino, obteniéndose en todos los casos las correspondientes 3-borilpirrolidinas con buen rendimiento (65-93%) y completa endo-selectividad. Las 3-borilpirrolidinas obtenidas se pudieron transformar en las 3-hidroxipirrolidinas correspondientes, mediante previa protección del nitrógeno y posterior oxidación del enlace c-b por tratamiento con nabo3
Datos académicos de la tesis doctoral ««nuevos dipolarófilos activados en cicloadiciones [3+2] de iluros de azometino: aplicación a la síntesis asimétricas de pirrolidinas sustituidas».«
- Título de la tesis: «nuevos dipolarófilos activados en cicloadiciones [3+2] de iluros de azometino: aplicación a la síntesis asimétricas de pirrolidinas sustituidas».
- Autor: Ana María López Pérez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/05/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Carlos Carretero Gonzálvez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio m. Echavarren pablos
- Jesús Jiménez barbero (vocal)
- Miguel angel Sierra rodríguez (vocal)
- María del mar Gómez gallego (vocal)