Tesis doctoral de José Antonio Souto Salgado
La memoria de esta tesis se encuentra dividida en dos bloques diferenciados. En el primero de ellos se aborda el estudio mecanístico, tanto desde el punto de vista teórico como experimental, de ciertas reacciones pericíclicas en las que participan vinil, divinilalenos y sus derivados funcionalizados en los átomos extremos del sistema. El primer capítulo de este bloque desarrolla una breve introducción a las reacciones pericíclicas, además de diversos ejemplos que recogen aplicaciones sintéticas de este tipo de metodología empleando vinilalenos. El segundo capítulo recoge la discusión del carácter pericíclico o pseudopericíclico observado de las electrociclaciones de 6 e- de los vinilalenales (x = o) y sus correspondientes iminas (x = nh) con diferentes sustituyentes en el extremo del aleno. Esta sección se cierra con un capítulo en el que se desarrolla el estudio experimental y mecanístico de la reacción quelotrópica de adición de so2 a (di)vinilalenos, determinándose las selectividades (peri, regio y diastereoselectividad) observadas en estas transformaciones. el segundo bloque, centrado en el diseño de nuevos moduladores epigenéticos inspirados en las estructuras de productos naturales, recoge inicialmente una breve introducción al desarrollo de neoplasias y su relación con las modificaciones epigenéticas, así como una descripción de nuevas terapias de lucha contra el cáncer desarrolladas en los últimos años. Los dos capítulos siguientes se centran en el diseño de moduladores de la acetilación de histonas, mediante la síntesis de compuestos capaces de interferir en la acción de las lisina acetil transferasas (kats) o de las histona desacetilasas (hdacs). En este sentido, se plantea en el quinto capítulo de esta memoria la síntesis de diversos análogos del producto natural ácido anacárdico, funcionalizados como amidas, de modo que a través de dichas modificaciones se pueda modular su comportamiento frente a las enzimas kats, permitiendo que actúen bien como inhibidores, bien como activantes. La última parte de la tesis estará dedicada a la síntesis total del producto natural largazol y de una serie de análogos que presentan modificaciones sobre el anillo de tiazolina para poder caracterizar la actividad de estos compuestos frente a las enzimas hdacs y estudiar su efecto sobre la línea celular de leucemia promielocítica humana nb4.
Datos académicos de la tesis doctoral «Reacciones pericíclicas de vinilalenos y síntesis de moduladores de la acetilación de histonas inspirados en productos naturales«
- Título de la tesis: Reacciones pericíclicas de vinilalenos y síntesis de moduladores de la acetilación de histonas inspirados en productos naturales
- Autor: José Antonio Souto Salgado
- Universidad: Vigo
- Fecha de lectura de la tesis: 09/04/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosana Alvarez Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Fernando pedro Cossio mora
- Antonio Palenzuela lopez (vocal)
- m. esther Vaz araújo (vocal)
- Francisco Javier Fañanás vizcarra (vocal)