Tesis doctoral de Mª Almudena Conde Angulo
En este trabajo se describe la síntesis de una diterpeno ent-halimanolida (15,16-epoxi-12-oxo-ent-halima-5(10),13(16),14-trien-18,2-olida) y de varios sesqiterpenos quinona/hidroquinona naturales, aureol, neomamanuthaquinona, y smenoqualona. También se han realizado estudios para la obtención de sulfato-derivados de hidroquinonas. Como producto de partida se ha utilizado ácido ent-halímico (componente mayoritario de halimium viscosum, quimiotipo: villarino de los aires). la síntesis de la 15,16-epoxi-12-oxo-ent-halima-5(10),13(16),14-trien-18,2–olida, ha permitido corroborar su estructura y establecer la configuración absoluta del producto natural. Dicho compuesto se aísla del extracto de las raices de adenochlaena siamensis ridl. (Euphobiacea) una planta del centro y nordeste de tailandia, cuyas raíces se emplean en la medicina tradicional como agente carminativo. La ent-halimanolida sintetizada se ha sometido a ensayos de actividad antitumoral mostrando actividad frente a la línea celular tumoral humana hela. se ha realizado una revisión bibliográfica de los sesquiterpenos quinona/hidroquinona de esqueleto drimano y drimano reordenado que constituyen un grupo muy amplio y diverso de productos naturales, de gran interés debido tanto a su variedad estructural como a las interesantes actividades biológicas que presentan. Para la síntesis de este tipo de compuestos se han desarrollado dos estrategias sintéticas diferentes. Mediante la primera de ellas (ab-abc-abcd) se llega a un intermedio avanzado en la síntesis, mientras que con la segunda (ab-abd-abcd) se ha culminado con éxito la síntesis de aureol, neomamanuthaquinona y smenoqualona. la valoración biológica realizada de algunos de los sesquiterpenos quinona/hidroquinona intermedios obtenidos, así como de aureol y 19-metoxiaureol indica que son activos como antitumorales a concentraciones de 10-5. los estudios realizados para la obtención de sulfato-derivados de hidroquinonas, han permitido establecer las condiciones adecuadas para la síntesis de los mismos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de ent-halimanolida y de sesquiterpenos quinona/hidroquinona: (-)-aureol, (-)-neomamanuthaquinona y (-)-smenoqualona«
- Título de la tesis: Síntesis de ent-halimanolida y de sesquiterpenos quinona/hidroquinona: (-)-aureol, (-)-neomamanuthaquinona y (-)-smenoqualona
- Autor: Mª Almudena Conde Angulo
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 22/10/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isidro Sanchez Marcos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Pedrosa saez
- José María Miguel del corral santana (vocal)
- margarita Parra alvarez (vocal)
- Andrés Garcia granado lopez del hierro (vocal)