Tesis doctoral de Miguel Angel Escola Garcia
En el trabajo titulado «síntesis de sesterterpenolidas e indol-diterpenos. Thiersindol c», se describe la síntesis de una serie de sesterterpenolidas análogas de disidiolida, de un indol-diterpeno, thiersindol c, así como una aproximación sintética a los isómeros estructurales de este último, thiersidol a y b. También se han sintetizado compuestos de estructura hexahidrocarbazólica análogos de tubingensin a y b, terpeno-carbazoles que poseen actividad antitumoral. Como material de partida se emplea ácido ent-halímico (componente mayoritario de halimium viscosum, quimiotipo: villarino de los aires). disidiolida es la sesterterpenolida natural que mayor interés ha suscitado en los últimos años debido a su actividad antitumoral. Para la síntesis de los distintos análogos propuestos, desde ácido ent-halímico, se utilizan estrategias sintéticas análogas entre sí, dirigidas a la elaboración de una cadena norte insaturada y una cadena sur altamente funcionalizada que contiene la ¿-hidroxibutenolida. Las sesterterpenolidas sintetizadas, que se obtienen en un número reducido de pasos y con buenos rendimientos. Estos compuestos han mostrado elevada actividad antitumoral frente a diferentes líneas tumorales humanas. las síntesis de (+)-thiersindol c ha permitido corroborar la estructura y establecer la configuración absoluta propuesta para el producto natural, (-)-thiersindol c. Dicha síntesis, pese a que requiere un número elevado de pasos, se realiza con un rendimiento global próximo al 14%. Este indol-diterpeno también fue sometido a ensayos de actividad antitumoral mostrando una inhibición de la proliferación celular a nivel 10-5 m. se ha conseguido realizar reacciones de ciclación radicalaria de un fenilselenoester obteniendo un sistema tricarbocíclico similar al que posee thiersindol a y b. se han obtenido compuestos de estructura hexahidrocarbazólica, a partir de un indol-sesquiterpeno, de forma altamente estereoselectiva por reacción de ciclación en medio ácido entre el sistema indólico y una olefina anular de la parte terpénica. Estos alcaloides presentan actividad antitumoral moderada en el rango de 10-5 m.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de sesterterpenolidas e indol-diterpenos thiersindol c«
- Título de la tesis: Síntesis de sesterterpenolidas e indol-diterpenos thiersindol c
- Autor: Miguel Angel Escola Garcia
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 06/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isidro Sanchez Marcos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: vicente Gotor santamaría
- Andrés Garcia granado lopez del hierro (vocal)
- Andrés Parra sanchez (vocal)
- José María Miguel del corral santana (vocal)