Tesis doctoral de Juan Antonio Bleda Sanchez
En el primer capítulo de esta memoria se describe la primera síntesis total de los alcaloides de origen marino meridianinas a, c-e y g, siendo la etapa clave la formación del sistema 2-aminopirimidina en posición c-3 de indol, mediante ciclación de la adecuada enaminona y clorhidrato de guanidina, en condiciones básicas, con simultánea n-desprotección de grupo tosilo. Las correspondientes enaminonas se han obtenidas por aplicación del protocolo de bredereck sobre los derivados n-tosil-3-acetilindol. En este capítulo también se realiza la primera síntesis de n-tosil-3-acetil-4-benciloxi-7-bromoindol, intermedio necesario para la preparación de meridianinas a y e. en el segundo capítulo se describe la síntesis de sistemas tetraheterocíclicos lineales y angulares. Los sistemas lineales 6h-benzimidazo[2,1-b]quinazolin-12-onas y 12h-benzo[4,5]tiazolo[2,3-b]quinazolin-12-onas, se han preparado a partir de iminofosforanos que disponen en posición orto de una n-(o-sustituida)arilcarboxamida, mediante combinación de la metodología aza-wittig/ciclación de heterocumuleno, seguida de n- y s- arilación por acoplamiento intermolecular tipo ullmann catalizado con cu (i). los sistemas tetraheterocíclicos angulares benzimidazo[1,2-c]quinazolina y quinazolino[2,3-a]quinazolina se han obtenido, a partir del adecuado iminofosforano, mediante un proceso tándem aza-wittig/ciclación de heterocumuleno, seguido de posterior tratamiento con diferentes agentes de reducción de la 3h-quinazolin-4-ona generada. Además, se han preparado 4-metilen-4h-benzo[d][1,3]oxazinas por reacción de n-(2-acetilfenil)-2-[(trifenilfosforaniliden)amino]benzamida con isocianatos aromáticos y alifáticos. Esta transformación supone una nueva reacción aza-wittig con cierre de anillo de la carbodiimida y posterior reagrupamiento inducido a través de la forma enol de 4-imino-3,1-benzoxazina a 4-metilen-4h-benzo[d][1,3]oxazina.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de meridianinas y aplicación de la metodología de iminofosforanos a la preparación de quinazolinonas tetracíclicas.«
- Título de la tesis: Síntesis de meridianinas y aplicación de la metodología de iminofosforanos a la preparación de quinazolinonas tetracíclicas.
- Autor: Juan Antonio Bleda Sanchez
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 22/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Martínez Fresneda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep Font cierco
- mercedes Alvarez domingo (vocal)
- esther Lete exposito (vocal)
- gabriel Garcia sanchez (vocal)