Tesis doctoral de María Arantzazu Gómez Esqué
Los procedimientos estereoselectivos destinados a la preparación de derivados quirales de la piperidina en forma enantiopura han suscitado elevado interés debido a la ubiquidad de este heterociclo entre los alcaloides (más de la mitad de los alcaloides conocidos lo contienen) y numerosos fármacos. en la presente tesis doctoral se han desarrollado métodos para la introducción de manera estereoselectiva de sustituyentes en lactamas bicíclicas derivadas de fenilglicinol sustituídas mediante reacciones de alquilación y ¿-amidoalquilación. Las reacciones de alquilación de oxazolopiperidinas derivadas del fenilglicinol permiten la introducción estereoselectiva de una amplia variedad de sustituyentes (alquilo, bencilo, alilo, tert-butoxicarbonilmetilo) en la posición alfa-del carbonilo lactámico. Posteriores manipulaciones sintéticas conducen a piperidinas enantiopuras con diversos patrones de sustitución como por ejemplo piperidinas cis-2,3,5-trisustituidas y trans-2,5-disustituidas. por otro lado, también se han estudiado las diferentes vías de acceso a derivados de benzo[a]- e indolo[2,3-a]quinolizidinas a partir de lactamas bicíclicas quirales derivadas de (s)-3,4-dimetoxifenilalaninol y (s)-triptofanol, únicamente en dos etapas sintéticas. En este caso los aminoalcoholes (s)-triptofanol y (s)-3,4-dimetoxifenilalaninol no sólo constituyen la fuente de quiralidad actuando como inductores quirales en reacciones de ciclocondensación altamente estereoselectivas, sino que además forman parte de la estructura de los compuestos objetivo. Finalmente, el acceso a los derivados indolo[2,3-a]- y benzo[a]quinolizidínicos, se ha logrado mediante el empleo de reacciones de ¿-amidoalquilación intramolecular del anillo aromático de estas lactamas, a partir de las correspondientes sales de n-aciliminio generadas en medio ácido. en este contexto, las reacciones de ciclación mediante la manipulación del carbonilo lactámico de las lactamas bicíclicas con estructura de oxazolopiperidona derivadas de (s)-triptofanol han permitido acceder al fragmento de 3-etilindolo[2,3-a]quinolizidina presente en un gran número de alcaloides indólicos. Con objeto de ilustrar la utilidad sintética de la metodología desarrollada, se ha llevado a cabo la síntesis formal total enantioselectiva de (+)-dihidrocorinanteína y (-)-dihidrocorinanteol y de los alcaloides oxiindólicos (-)-rincofilína y (+)-isorincofilína.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis enantioselectiva de piperidinas, indolo[2,3-a]- y benzo[a]quinolizidinas a partir de oxazolopiperidonas quirales. síntesis formal de alcaloides indólicos«
- Título de la tesis: Síntesis enantioselectiva de piperidinas, indolo[2,3-a]- y benzo[a]quinolizidinas a partir de oxazolopiperidonas quirales. síntesis formal de alcaloides indólicos
- Autor: María Arantzazu Gómez Esqué
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 07/10/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mercedes Amat Tusón
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Jiménez-barbero
- pedro Miguel Carda usó (vocal)
- (vocal)
- (vocal)