Tesis doctoral de Carlos Fernández Tornero
El fuerte incremento en las tasas de resistencia a los distintos antibióticos y la baja eficiencia clínica de la vacuna disponible impiden el control del streptococcus pneumoniae, el agente bacteriano con mayor índice de mortalidad en el mundo. La necesidad de nuevos fármacos ha dirigido a los científicos hacia el estudio de factores de virulencia bacteriana tales como las proteínas de unión a colina, una familia de quince polipéptidos localizados en la superficie celular de este patógeno. La primera estructura de un dominio de unión a colina, el de la principal autolisina de neumococo, descubre un nuevo plegamiento que consiste exclusivamente en una serie de horquillas beta que se empaquetan para formar un solenoide o superhélice a izquierdas. Esta estructura única se estabiliza a través de una serie de moléculas de colina, localizadas en pequeñas cavidades hidrofóbicas de la superficie proteica que aparecen en la interfaz de horquillas beta consecutivas. Además, la estructura resuelta presenta una serie de surcos en la superficie, que podrían estar implicados en la interacción con el componente glicídico de los ácidos teicoico y lipoteicoico a los cuales se encuentran ancladas las proteínas de unión a colina. Puesto que dicho anclaje es esencial para la virulencia bacteriana, su liberalización de la pared celular está considerada como una vía terapéutica alternativa contra este patógeno. El conocimiento de la estructura del dominio de anclaje de una de estas proteínas nos ha permitido el hallazgo de un posible nuevo fármaco que podría, no sólo ser efectivo contra el neumococo sino también contra otras bacterias gram-positivas que contienen proteínas con este dominio.
Datos académicos de la tesis doctoral «A novel solenoid fold in the cell wall anchoring domain of the pneumococcal virulence factor lyta. implications for rational drug design against pneumococcus«
- Título de la tesis: A novel solenoid fold in the cell wall anchoring domain of the pneumococcal virulence factor lyta. implications for rational drug design against pneumococcus
- Autor: Carlos Fernández Tornero
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/05/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Guillermo Gimenez Gallego
- Tribunal
- Presidente del tribunal: margarita Salas falgueras
- xavier Gomis-rí¼th f. (vocal)
- robert Huber (vocal)
- ernesto García (vocal)