Tesis doctoral de Oscar Lorenzo Gonzalez
El sistema renina-angiotensina (sra) está compuesto por diferentes péptidos (angiotensinas) y enzimas degradativas implicados en la patogenia del daño tisular. Se ha observado que además del sra circulante, existe uno a nivel local (riñon, vaso, corazon) cuyos niveles se encuentran elevados en estas situaciones. En estas patologías se ha encontrado activación de factores de trascripcion, como nf-kby ap-1, que regule la expresión de genes implicados en estos procesos. Ene ste trabajo hemos estudiado la hipótesis de que la angll pueda comportarse como una verdadera citoquina proinflamatoria y profibrogenica. La infusión sistemica de angll en ratas normales aumentó de forma significativa la actividad renal y vascular de nf-kb y ap-1, la presión sanguinea, el daño tubular y el infiltrado inflamatorio. Además, las celulas infiltrantes presentaron nf-kb activado, lo que sugiere la participacion de la angll en la activación de las celulas inflamatorias. en riñón y aorta, la angll aumento la produccion de mediadores implicados en el daño tisular, cmo tnf-a,ctgf y pthrp. Cuando los animales se trataron con antagonistas de los receptores de angiotensina at1 o at2, se observaron respuestas diferentes. El antagonista at1 normalizo la presion arterial, disminuyó la actividad de nf-kb en celulas glomerulares y tubulares, y disminuyo la actividad ap-1 en celulas renales, el daño tubular, la fibrosis y la producción renal de ctgf y pthrp. El antagonista at2 disminuyó significativamente el infiltrado infiltrado inflamatorio y la actividad de nf-kb en celulas glomerulares e inflamatorias. Por otro lado, en celulas epiteliales tubulares en cultivo, la angll aumentó la actividad de nf-kb solo via at1, mientras que en celulas mesangiales, mononucleares y del musculo liso vascular, ambos receptores participaron en este proceso. En cultivos de celulas epiteliales tubulares, la angll activo el factor ap-1 a través del receptor at1. En celul
Datos académicos de la tesis doctoral «Acciones proinflamatorias de los peptidos de angiotensina. implicación en el daño renal y vascular.«
- Título de la tesis: Acciones proinflamatorias de los peptidos de angiotensina. implicación en el daño renal y vascular.
- Autor: Oscar Lorenzo Gonzalez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 03/07/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Egido De Los Rios
- Tribunal
- Presidente del tribunal: arturo Fernandez cruz
- Juan Garcia puig (vocal)
- Ruilope urioste Luis Miguel (vocal)
- Luis Orte Martinez (vocal)