Tesis doctoral de José Ignacio Miranda Murua
Diferentes n-carboxianhídridos (ncas) densamente funcionalizados pueden ser obtenidos de forma enantiomericamente pura a partir de alfa-hidroxiácidos mediante su transformación secuencial en alfa-hidroxiiminas y alfa-hidroxi-beta-lactamas, seguidas de oxidación de tipo baeyer-williger promovidas por hipoclorito sódico y radicales nitroxídicos. dichos ncas dan reacciones de apertura totalmente estereocontroladas y en condiciones muy suaves con alcoholes y alfa-aminoesteres para formar di y tripéptidos conteniendo fragmentos de beta-hidroxi-alfa-aminoácidos que presentan grupos hidroxilo, amino y ésteres protegidos de un modo diferenciado. la utilidad de esta metodología, que constituye una aminohomologación estereocontrolada de alfa-hidroxiácidos, ha sido ilustrada mediante la síntesis de dos fragmentos protegidos del antibiótico lisobactina, una síntesis alternativa del antihipertensivo enalapril y la preparación de peptidos dobles del ácido 2,5-diamino-3,4-dihidroxihexanoico. las alfa,alfa-dicloro-beta-lactonas se pueden obtener en un solo paso sintético con total diasteroselección, dando reacciones de apertura del tipo o-acilo con alfa-aminoácidos. asimismo, se presenta una metodología complementaria a los protocolos existentes para la preparación de y-amino-beta-hidroxiácidos y beta,y-dihidroxiácidos que nos permite su incorporación directa en péptidos sin la necesaria activación del grupo carboxilo inherente a los métodos convencionales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Aminohomologación esterocontrolada de alfa-hidroxiácidos víabeta-lactamas y su extensión a beta-lactonas«
- Título de la tesis: Aminohomologación esterocontrolada de alfa-hidroxiácidos víabeta-lactamas y su extensión a beta-lactonas
- Autor: José Ignacio Miranda Murua
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 26/04/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Claudio Palomo Nicolau
- Tribunal
- Presidente del tribunal: benito Alcaide alañon
- diego Cardenas morales (vocal)
- Francisco Javier Sardina lópez (vocal)
- Odriozola ibarguren José Manuel (vocal)