Tesis doctoral de José Manuel Soria Fernández
El analisis del gen proc en 39 familias españolas con trombofilia y clasificadas como portadoras de una deficiencia hereditaria en pc, ha permitido identificar la mutacion en 28 familias (27 de españolas y 1 de origen filipino) 34 mutaciones (2 de ellas variantes neutras) y un nuevo polimorfismo en el intron 7 (6376g/t). De las 34 mutaciones, 27 (82%) son diferentes y 16 (47%) son nuevas. Solo 4 mutaciones (r87q, 3222g- t, r178q y t394p) se han identificado en mas de una familia, con una frecuencia maxima de 0,08 para la mutacion r178q (identificada en 3 familias). Estos resultados indican que la base molecular de la deficiencia hereditaria en pc en la poblacion español es muy heterogenea y, junto con la inesperada presencia de una segunda mutacion en 3 pacientes (10,7%), hacen imprescindible la secuenciacion de todo el gen proc (zonas codificantes y sus regiones flanqueantes, asi como el promotor) para definir correctamente la patología molecular de la deficiencia en pc. la principal causa de deficiencia en pc tipo i en la poblacion española son sustituciones de un solo nucleotido (87,5%), que provocan mayoritariamente mutaciones de cambio de sentido (34,5% de los casos), seguidas de las mutaciones que modifican las secuencias de corte y empalme del arnm (18,7%), y mutaciones sin sentido (9,3%). Todas las mutaciones responsables de deficiencias cualitativas (tipo ii) son de cambio de sentido en residuos funcionalmente importantes de la proteina. el analisis del arnm transcrito ectopicamente en linfocitos de pacientes portadores de mutaciones que directa o indirectamente resultan en un codon prematuro de terminacion indica que la exclusion alelica por disminucion en los niveles citoplasmaticos de arnm es un importante mecanismo en la base molecular de la deficiencia en pc tipo i. el analisis de expresion de la mutacion-1480g- a, en el exon 1, aporta la primera evidencia de la presencia de elementos reguladores de la ex
Datos académicos de la tesis doctoral «Analisis genetico y molecular de la deficiencia hereditaria en proteina c en familias españolas con trombofilia.«
- Título de la tesis: Analisis genetico y molecular de la deficiencia hereditaria en proteina c en familias españolas con trombofilia.
- Autor: José Manuel Soria Fernández
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Núria Sala Serra
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Manuel Palacín Prieto
- Jordi Fontcuberta Boj (vocal)
- Xavier Estivill Pallej? (vocal)
- Fernando Martiñez Brotons (vocal)