Tesis doctoral de José Carlos Jimenez Chillaron
La transferencia génica de la glucoquinasa hepática (gk) mediante adenovirus recombinantes al músculo esquelético de ratas de la raza wistar o de la raza zdf in vivo provocó un aumento de la capacidad fosforiladora de la glucosa en los músculos transducidos. El aumento de la fosforilación supuso, a su vez, un incremento tanto de la captación de la glucosa como de su metabolización a través de la glucolisis. En las ratas wistar, el aumento de la disponibilidad muscular de la glucosa mejoró la tolerancia en todo el organismo en condiciones de hiperglucemia e hiperinsulinemia sugiriendo que, bajo estas condiciones, la fosforilación de la glucosa deviene limitante para la captación de la glucosa. En las ratas zdf se mejoró la sensibilidad muscular a la insulina durante un test de tolerancia a la insulina. En este segundo caso, de todas formas, la mejora no repercutió en la prevención de la aparición de la diabetes, características de los machos obesos. tanto en ratones transgénicos para la amilina (hiapp) como en ratones control (nt), el tratamiento con una dieta grasa durante 14 meses indujo resistencia a la insulina tanto en los machos como en las hembras. En cambio, la superposición de este tipo de dieta con la expresión de la amilina provocó intolerancia a la glucosa solamente en las hembras. La intolerancia en las hembras hiapp parece estar relacionada con la falta de compensación de la disponibilidad muscular de la glucosa. Este hecho es independiente del desarrollo de depósitos pancreáticos de amiloide, que se produjeron mayoritariamente en los machos hiapp. la transferencia del cdna antisentido de la amilina de rata, mediante adenovirus, a islotes pancreáticos aislados en rata, provocó una reducción específica de los niveles de mrna de la amilina, del contenido del péptido en el islote, y de su secreción basal. En cambio, la secreción de amilina estimulada por glucosa no se vio modificada. Tampoco se
Datos académicos de la tesis doctoral «Aplicación de la transferencia génica al estudio de dos factores potencialmente diabetogénicos: la deficiencia enla captación muscular de glucosa y la hipersecreción de amilina.«
- Título de la tesis: Aplicación de la transferencia génica al estudio de dos factores potencialmente diabetogénicos: la deficiencia enla captación muscular de glucosa y la hipersecreción de amilina.
- Autor: José Carlos Jimenez Chillaron
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 02/03/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Anna M. Gómez Boix
- Tribunal
- Presidente del tribunal: anna Novials sard?
- victoria Esser calvet (vocal)
- José Manuel Fernández real (vocal)
- héctor Beltrandelrio (vocal)