Tesis doctoral de Clemente Rodriguez Francisco Javier
En la primera parte de la tesis se ha diseñado una estrategia novedosa para la obtención de goserelina y buserelina basada en la sintesis en fase solida de un precursor comun a ambos peptidos con el extremo c-terminal en forma de acido carboxilico [pyr-his-trp-ser-tyr-d-ser(bu)-leu-arg-pro-oh], cuyo punto mas remarcable es la presencia en la estructura final del residuo de serina en la posicion 6 protegido en forma de eter tert-butílico mientras coexisten en la misma molecula otros residuos trifuncionalizados desprotegidos inclusive otro residuo de serina en la posicion 4. para la sintesis de este precursor se utilizó la resina 2-c1-trt y la quimica de grupos protectores fmoc para los grupos a-amino de los diferentes aminoácidos. se realizo una sintesis lineal empleando como proteccion para las cadenas laterales de histidina (2), serina(4) y tirosina(5), grupos protectores del tipo tritilo, de alta labilidad a los acidos (hiperlabiles), los cuales permiten la escision del enlace peptido-resina y su desproteccion de forma simultanea dejando intacto el grupo tert-butilo. Una vez obtenido el precursor se derivatiza en solucion con el hidrocloruro de la semicarbacida para dar la goserelina y con la sal de hobt de la etilamina para dar la buserelina. finalmente se han aislado y caracterizado las impurezas ambos crudos para minimizar su formacion en el escalado sintetico. Por ultimo, se han purificado ambos productos por hplc preparativo. la sintesis de estos productos se ha optimizado a escala de 50-100 g de producto final con rendimientos globales entre el 35-405. De este trabajo seha obtenido una patente de proceso [es appl. 9901090 (pct/es00/0169)]donde la originalidad estriba en la utilizacion de protectores de alta labilidad para los aminoacidos trifuncionalizados. en la segunda parte de la tesis se ha diseñado una estrategia novedosa para la obtencion de carbetocina mediante la sintesis en fase solida de un precursor lineal [
Datos académicos de la tesis doctoral «Aplicación de protectores de alta labilidad en la sintesis en fase solida a gran escala de goserelina y buserelina. carbetocina: nuevo proceso indusrial por ciclacion mediante la formacion de un enlace tioeter.«
- Título de la tesis: Aplicación de protectores de alta labilidad en la sintesis en fase solida a gran escala de goserelina y buserelina. carbetocina: nuevo proceso indusrial por ciclacion mediante la formacion de un enlace tioeter.
- Autor: Clemente Rodriguez Francisco Javier
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/07/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Berta Ponsati Obiols
- Tribunal
- Presidente del tribunal: david Andreu martínez
- Antonio Garcia de herreros (vocal)
- enrique Perez paya (vocal)
- francesc Pubill coy (vocal)