Tesis doctoral de Susana Herrero Santos
El objetivo general de esta tesis doctoral consiste en la búsqueda de nuevos ligandos, potentes y selectivos, de receptores de colecistoquinina (cck) y, con este fin, se han desarrollado los siguientes puntos: 1.- Habiendo propuesto el agrupamiento cianometilenamino como mimetico del enlace peptídico, se procedió a la sustitución secuencial de los enlaces peptídicos en el análogo de cck, boc (nle31)cck-4, por dichos agrupamientos cianometilenamino. Esto ha conducido a la obtención de análogos di-, tri- y tetrapeptídicos de su secuencia de aminoácidos. Los pseudopéptidos sintetizados fueron evaluados como ligandos de receptores de cck, y sus resultados pusieron de manifiesto la importancia de la configuración en el centro quiral del enlace cianometilenamino. Todos estos resultados apoyan la hipótesis inicial, según la cual el agrupamiento cianometilenamino es un buen mimético del enlace peptídico. 2.- Aprovechando la reactividad química del grupo ciano, se han utilizado pseudopéptidos cianometilenamino como intermedios sintéticos para la obtención de esqueletos heterocíclicos de frecuente aparición en numerosos fármacos. de este modo, se han desarrollado vías de acceso para la obtención de: a) 2-oxpiperazinas, que permiten la incorporación de diversidad de cadenas laterales con quiralidad definida, y cuyos estudios de análisis conformacional han demostrado que estos esqueletos son buenos miméticos de giros gamma, de la estructura secundaria peptídica. Por otra parte, los resultados de los ensayos biológicos de las 2-oxopiperazinas sintetizadas, no apoyan la hipótesis de algunos autores sobre la existencia de un giro gama en la conformación bioactiva de la cck. b) asimismo se han sintetizado derivados de 5-oxo.1,2,3,4-tetrahidro-5h-1,4-benzodizepina y de 5-fenil-2,3-dihidro y 2,3,4,5-tetrahidro-1h-1,4-benzodizepina.Estas estructuras pueden ser consideradas análogos de di- y tripéptidos conformacionalm
Datos académicos de la tesis doctoral «Aplicacion de pseudopeptidos cianometilenamino en la busqueda de ligandos para los receptores de colecistoquinina.«
- Título de la tesis: Aplicacion de pseudopeptidos cianometilenamino en la busqueda de ligandos para los receptores de colecistoquinina.
- Autor: Susana Herrero Santos
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/06/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosario Herranz Herranz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Luis García ruano
- joaquin del Rio zambrana (vocal)
- carmen Avendaño m. (vocal)
- Carlos Cativiela (vocal)