Tesis doctoral de Elisenda Trepat Guixer
Las glicinas alfa,alfa-disubstituidas pueden actuar como inhibidores de enzimas o modificar la conformación de los péptidos en los cuales son incorporadas. en la primera parte de la tesis describimos una nueva metodología para preparar alfa,alfa-dialquilglicinas basadas en el uso de la d=ribonolactona (asequible comercialmente) como auxiliar quiral. La primera etapa es la preparación del acetoacetato de la 2,3- o-isoporpiliden-gamma-d-ribonolactona. este se alquila en condiciones básicas con ioduro de metilo o ioduro de butilo. Los acetoacetatos dialquilados se han preparado mediante una etapa de alquilación diastereoselectiva utilizando nah como base y varios agentes alquilantes (bromuro de bencilo, de 4-bromobencilo, de 2-metilnaftilo). a continuación se realiza una etapa de transesterificación y una posterior transposición de shmidt obteniéndose los amidoésteres. Finalmente una hidrólisis ácida permite obtener los clorhidratos de los aminoácidos en forma enantiopura. la configuración absoluta fue asignada preparando las 3-metil-2-pirazolin-5-onas 4,4-disubstituidas enantioméricamente puras. en la segunda parte de la tesis se han preparado varios precursores enantioméricamente puros de la esfinganina, el precursor biológico de la esfingosina. Estos se han preparado partiendo de los 3-oxoestearatos de varios auxiliares quirales (sultama de oppolzer, oxazolidinona de evans y la d-ribonolactona). la primera etapa es una adición de michael catalizada por salicilaldehiato de níquel (ii) y los aceptores de michael son varios azodicarboxilatos (azodicarboxilato de dietilo, dibencilo, di-tert-butilo, bis-tricloroetilo). la segunda etapa es una reducción con bh3sme2 utilizando ticl4 como agente quelatante. Se obtienen los alcoholes de configuración syn con buenas relaciones diastereoméricas y rendimientos correctos. Además se han preparado pirazoles enantioméricamente puros que presentan un auxiliar quiral y una cadena
Datos académicos de la tesis doctoral «Aplicaciones de derivados quirales del ácido acetoacético«
- Título de la tesis: Aplicaciones de derivados quirales del ácido acetoacético
- Autor: Elisenda Trepat Guixer
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Adelina Vallribera Massó
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marcial Moreno mañas
- Carlos Cativiela marín (vocal)
- jordi Marquet cortes (vocal)
- christine Courillon (vocal)