Tesis doctoral de Angel Gonzalez Solana
Se han preparado los fragmentos c5-c12 y c13-c24 de la macrolactina a con buen rendimiento químico y estereoselectividad. Las etapas claves han sido las reacciones aldólicas del acetato entre aldehídos alfa, beta y gamma-insaturados y unos sintones análogos de acetato. los aldehídos empleados eran los fragmentos c7-c12 y c15-c24 de la macrolactona. El primero de ellos se preparó, mediante una reacción de heck, con un rendimiento global del 90%, estereoselectividad de 98 a 2 y a escala multigramo. El segundo, el aldehído más elaborado, se sintetizó con un 50% de rendimiento global, 95 a 5 de estereoselectividad en 9 etapas a partir del (s)-lactato de etilo; para alargar la cadena carbonada se hizo uso de reacciones de wittig y de horner-wadsworth-emmons. en lo que respecta a las reacciones aldólicas del acetato se desarrolló una metodología con buen rendimiento químico (90%) y diastereoselectividad (90%) utilizando el auxiliar quiral desarrollado por nagao pero con tetracloruro de titanio como ácido de lewis y n- etildiisopropilamina como base. También se ha comprobado que dicho procedimiento resulta ser más eficiente y asequible que otros existentes en la literatura, como es: el ácido de lewis quiral desarrollado por gennari, una reacción aldólica tipo mukaiyama con el catalizador quiral de keck y con el auxiliar quiral de nagao según su mismo protocolo, esto es, con triflato de estaño (ii) y n etilpiperidina. por último, se protegieron los hidroxilos así obtenidos y se estudiaron las modificaciones de los grupos funcionales en el c12 y c13 para formar el enlace entre ambos carbonos. En este sentido se optimizaron unas secuencias sintéticas para funcionalizar el c13 como ditiano y el c12 como halílico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Aproximacion sintetica a la macrolactina a.«
- Título de la tesis: Aproximacion sintetica a la macrolactina a.
- Autor: Angel Gonzalez Solana
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/07/1998
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jaume Vilarrasa Llorens
- Tribunal
- Presidente del tribunal: serafin Valverde lópez
- José María Lassaletta simon (vocal)
- jordi Marquet cortes (vocal)
- josep Bonjoch sese (vocal)