Tesis doctoral de Gracia M. Lopez Carballo
El tratamiento con ácido retinoico (ra) induce la diferenciación morfológica de las células de neuroblastoma sh-sy5y. Para caracterizar los mecanismos moleculares a través de los cuales ra induce la diferenciación en las células sh-sy5y, se analziaron los genes expresados diferencialmente mediante display diferencial ordenado (ddo). Hemos obtenido 43 secuencias reguladas diferencialmente por ra que corresponden a genes implicados en múltiples procesos celulares. entre todos los genes obtenidos, nuestro interés se centró en un factor de transcripción denominado id3. La familia de los ids está constituida por cuatro genes relacionados en estructura y función, son factores de transcripción hlh que actúan como reguladores positivos de la proliferación celular y reguladores negativos de la diferenciación. El ra produce una regulación negativa coordinada de los ids a través de un mecanismo complejo que requieres síntesis de nuevas protínas y actividad de ruta de señalización intracelular de p13k/akt. La activación de esta vía es necesaria para la diferenciación celular, y probablemente tiene una gran relevancia a nivel fisiológico, puesto que acopla procesos vitales como son la diferenciación y la supervivencia celular. Aunque el mecanismo molecular por el cual el ra activa la vía p13k/akt no está todavía definido, los resultados obtenidos indican que, probablemente, podría tratarse de una acción extragenómica del rar, entre otras razones por la rapidez con la que se produce.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de genes regulados por el ácido retinoico implicados en la diferenciación celular de células sh-sy5y de neuroblastoma humano«
- Título de la tesis: Caracterización de genes regulados por el ácido retinoico implicados en la diferenciación celular de células sh-sy5y de neuroblastoma humano
- Autor: Gracia M. Lopez Carballo
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 15/03/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Domingo Barettino Fraile
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis Franco vera
- Rafael Pulido murillo (vocal)
- Ana Aranda iriarte (vocal)
- isabel Fariñas gomez (vocal)