Tesis doctoral de Olga Salinero Escalada
Hemos determinado la existencia de una poblacion de app (proteina precursora del amiloide) en cerebro humano, que se glicosila como un proteoglicano (pg), en parte como condritin-sulfato (cs) y en parte como heparan-sulfato (hs). Este tipo de app, supone al menos 2/3 del amiloide total de cerebro y aumenta con la enfermedad de alzheimer un 50%, sobre todo la subpoblacion de app hs. El app pg se procesa en su dominio extracelular generando un grupo de derivados de pesos moleculares decrecientes, que contienen la secuencia amiloidogenica completa. funcionalmente el app-pg se comporta como un mal sustrato adhesivo, para las neuronas hipocampales de rata. A concentraciones baja induce la neuritacion y la ramificacion de las prolongaciones. Para estos dos fenomenos, el app procedente de los cerebros de alzheimer proporciona valores superiores. A altas concentraciones el app-pg de cerebros controles muestra un cierto efecto «toxico». El analisis del papel de las cadenas de azucares muestra que los glicosaminoglicanos disminuyen la toxicidad de la proteina. Las cadenas de hs contribuyen a la elongacion de las neuritas y las de cs aumentan el numero de celulas ramificadas, asi como la longitud de las mismas. La suma de los dos tipos de azucares incrementa la capacidad adhesiva del app. Estos resultados pueden suministrar una informacion fundamental para el conocimiento del comienzo de la acumulacion y deposicion del peptido amiloide en la enfermedad de alzheimer.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion de la proteina precursora del amiloide en cerebro: relacion entre la glicosilacion, el procesamiento y la funcion.«
- Título de la tesis: Caracterizacion de la proteina precursora del amiloide en cerebro: relacion entre la glicosilacion, el procesamiento y la funcion.
- Autor: Olga Salinero Escalada
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Wandosell Jurado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Javier(secretario) Díaz-nido
- Francisco Moreno (vocal)
- Luis Miguel García Segura (vocal)
- (vocal)