Tesis doctoral de Marta Barradas Solas
La mayoría de esta tesis doctoral recoge la caracterización de la respuesta antiproliferativa inducida por el oncogén ras en fibroblastos primarios humanos. En concreto, se ha llevado a cabo el estudio de tres aspectos diferentes de la misma: la regulación transcripcional del gen p16 humano, mediador importante de esta respuesta, las vías efectoras de las proteínas ras mediadoras de la respuesta antiproliferativa y la identificación de nuevos genes inducidos de manera específica con la senescencia prematura inducida por ras. Además como último apartado se incluye el aislamiento y caracterización de un nuevo gen, al que hemos denominado ris1 (ras-induced-senescence 1), cuyas características especiales son: 1,- su inducción de manera específica con la senescencia prematura inducida por ras, considerándose hasta el momento el único marcador específico de esta respuesta antitumoral de las células primarias. 2,- sus características que le hacen buen candidato a gen supresor de tumores, entre las que se incluyen su localización cromosómica en zona 3p21.3 que posee una alta frecuencia de loh y la reducción de su expresión en algunos tipos determinados de tumores. como resumen de este trabajo se pueden concretar las siguientes aportaciones del mismo al campo objeto de este estudio: * la identificación de los complejos dna-proteína específicos en el promotor humano del gen p16. La abundancia de uno de estos complejos, el denominado complejo 2, correlaciona con los niveles de expresión constitutiva de la proteína p16 en todos los casos analizados. La eliminación por mutación del complejo 2 disminuye drásticamente la actividad del promotor. Estos resultados indican la importancia de este complejo en la regulación transcripcional de p16. * se ha demostrado que la activación de las mapk es necesaria y suficiente para la inducción de senescencia prematura por ras en células primarias, aunque no excluye la pa
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de la respuesta antiproliferativa inducida por el oncogén ras«
- Título de la tesis: Caracterización de la respuesta antiproliferativa inducida por el oncogén ras
- Autor: Marta Barradas Solas
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/11/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Serrano Marugán
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alberto Muñoz terol
- Javier León serrano (vocal)
- crisanto Gutierrez armenta (vocal)
- Miguel angel Vidal caballero (vocal)