Caracterizacion de peptidos que actuan sobre membranas. influencia de la composicion de la membrana y papel de los residuos de triptofano en la dinamica conformacional de la gramicidina a.

Tesis doctoral de David Salom Arbona

La gramicidina a es un antibiotico peptidico hidrofobico producido por bacillus brevis que forma canales transmembrana. En este trabajo se ha tomado la gramicidina como modelo de proteina integral de membrana y se ha estudiado las razones moleculares de la estabilidad de la conformacion funcionamente activa (conformacion canal o helice beta 6.3) frente al dimero de doble cadena. Mediante el estudio de las interacciones peptido/lipido se ha demostrado la importancia tanto de las interacciones hidrofobicas (entre la zona apolar del peptido y la zona hidrocarbonada de la membrana) como de los puentes de hidrogeno entre sus cuatro residuos trp (en posiciones 9, 11, 13 y 15) y grupos polares de la interfase lipidica. La estrategia utilizada para el estudio de estas interacciones ha consistido en el seguimiento de la dinamica conformacional del peptido tras (i) la alteracion de la composicion de la membrana o (ii) la sustitucion sistematica de sus trp. Para ello se han utilizado tecnicas espectroscopicas y cromatograficas asi como ensayos funcionales, habiendose determinado que el orden de importancia de los trp para la estabilidad del canal es la siguiente: trp9, trp13, trp11 y trp15 (orden de importancia decreciente).

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion de peptidos que actuan sobre membranas. influencia de la composicion de la membrana y papel de los residuos de triptofano en la dinamica conformacional de la gramicidina a.«

  • Título de la tesis:  Caracterizacion de peptidos que actuan sobre membranas. influencia de la composicion de la membrana y papel de los residuos de triptofano en la dinamica conformacional de la gramicidina a.
  • Autor:  David Salom Arbona
  • Universidad:  Universitat de valéncia (estudi general)
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1996

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Concepción Abad Mazario
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Luis Franco Vera
    • Ulises Acuña Fernández (vocal)
    • José Antonio Ferragut Rodriguez (vocal)
    • David Andreu Martínez (vocal)

 

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