Tesis doctoral de Virtudes Villegas Hernandez
Se ha estudiado en detalle el proceso de activacion de la procarboxipeptidasa b pancreatica porcina (pcpb), describiendose los eventos moleculares implicados en la generacion de la carboxipeptidasa b (cpb) activa. La cpb participa en la degradacion de su propio segmento de activacion, escindiendo residuos c-terminales de fragmentos originados por proteolisis triptica de la pcpb. Sin embargo, la accion de la cpb no es crucial para la produccion de un enzima totalmente funcional, tal y como se habia comprobado en la procarboxipeptidasa a (pcpa). En el modelo estudiado, el proceso de activacion es unicamente dependiente del primer corte triptico, y el segmento de activacion pierde toda su capacidad inhibidora una vez se ha separado del proenzima. consideraciones, que tienen en cuenta las estructuras tridimensionales de la pcpa y la pcpb, nos llevan a proponer que las diferencias de union mencionadas se deberian unicamente a variaciones conformacionales en la region que conecta el dominio de activacion globular con el enzima. La utilizacion de inhibidores de la actividad cpb durante el estudio ha sido determinante en la captura de intermediarios de vida corta. Igualmente, ha mostrado que la primera accion triptica tambien se puede dar en un segundo enlace especifico que se convertira en accesible en funcion de los ligandos unidos al centro activo en el estado de proenzima. Paralelamente, se ha clonado el cdna codificante para la pcpb porcina, se ha diseñado un sistema de expresion y se han construido una serie de mutantes en el segmento de activacion que posibilitan el estudio de la relacion estructura-funcion.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion detallada del proceso de activacion de la procarboxipeptidasa b mediante el uso de inhibidores. diseño y construccion de mutantes del segmento de activacion.«
- Título de la tesis: Caracterizacion detallada del proceso de activacion de la procarboxipeptidasa b mediante el uso de inhibidores. diseño y construccion de mutantes del segmento de activacion.
- Autor: Virtudes Villegas Hernandez
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francesc Xavier Avilés Puigvert
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Enrique Querol Murillo
- María Vilanova Brugues (vocal)
- Blanca San Segundo De Los Mozos (vocal)
- Angel Mozo Villarias (vocal)