Tesis doctoral de Andrés Perni Ana M.
La rodopsina es el fotopigmento de los bastones, las células fotorreceptoras de la retina de los vertebrados. Esta proteína es un receptor de siete hélices transmembranales que pertenece a la familia de los receptores acoplados a proteína g (gpcr). Se han estudiado mutantes puntuales de la rodopsina relacionados con la retinosis pigmentaria (rp), una enfermedad degenerativa progresiva de la retina, utilizando técnicas de mutagénesis dirigida y técnicas espectroscópicas. Estos ha permitido aportar nuevos conocimientos sobre el estudio de la estructura-función en la rodopsina. Hemos realizado el análisis de varias mutaciones asociadas a rp, localizadas en los diferentes dominios de la proteína: transmembranal, intradiscal y citoplasmático. por otro lado se ha llevado a cabo un estudio detallado de diferentes mutaciones en la posición 125, asociada a rp, para aportar información precisa sobre la implicación de este residuo en la estructura y el mecanismo de activación del receptor. mediante espectroscopia de absorción en el uv-vis se ha determinado la capacidad de regeneración de las proteínas con el 11-cis-retinal. La capacidad de los mutantes de activar la proteína g ha sido determinada mediante espectroscopia de fluorescencia. las mutaciones de rp g106w, g114d, p171q y h211r provocan un mal plegamiento de las proteínas ya que impiden la regeneración con el cromóforo. Los mutantes de rodospsina m44t, r135l, v137m y l328p pueden unir 11-cis-retinal pero presentan una activación de la proteína g alterada. El conjunto de resultados obtenidos de la caracterización de los mutantes en la posición 125, indican que este residuo es clave para mentener la estructura del bolsillo de unión del cromóforo. esta posición afecta, además de la estructura, la señalización del receptor ya que modifica la conformación óptima del bolsillo de unión del cromóforo en el entorno del anillo de beta-ionona. estos result
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización estructural i funcional de mutants de rodopsina associats a retinosi pigmentária«
- Título de la tesis: Caracterización estructural i funcional de mutants de rodopsina associats a retinosi pigmentária
- Autor: Andrés Perni Ana M.
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 10/05/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Manyosa Ribatallada
- Tribunal
- Presidente del tribunal: esteve Padrós morell
- Valle mendoza Luis del (vocal)
- Carballo villariño José Miguel (vocal)
- francesc Sepulcre sánchez (vocal)