Tesis doctoral de José Miguel Rodriguez Frade
Las quimioquinas son una familia de proteinas de bajo peso molecular caracterizada por su capacidad de inducir la migración y activación de diferentes poblaciones leucocitarias. En los últimos años ha cobrado importancia el papel que juegan en otros procesos como son la hematopoiesis, angiogenesis, rechazo de tumores o la infección por hiv-1. las quimioquinas ejercen sus efectos mediante su interación con receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteinas g. Estos receptores constan de un extremo amino terminal y tres bucles extracelulares, implicados en la interacción con el ligando, y de un extremo carboxilo terminal y tres bucles intracelulares que colaboran en la traducción de la señal. la activación de los receptores de quimioquinas por sus respectivos ligandos induce la activación de las vias de señalización aclopadas a proteinas del tipo gi. tomando como modelo la quimioquina mcp-1 y su receptor, ccr2, nos hemos planteado identificar los mecanismos que se activan tras la unión de la quimioquina a su receptor. Para ello, se han obtenido anticuerpos monoclonales especificos frente al ccr2. Estos anticuerpos nos han permitido detectar la presencia de dicho receptor en poblaciones linfocitarias. De especial interés es la presencia de ccr2 funcional en la superficie de los linfocitos b. El hecho de que alguno de los anticuerpos obtenidos presente actividad inhibitoria de algunas cepas del virus hiv-1,asi como actividad agonista o antagonista del mcp-1, nos ha permitido definir aquellas regiones del ccr2 que juegan un papel importante en la interacción con el mcp-1 y con la proteina gp120 del hiv-1. en lo que se refiere a la activación del ccr2, hemos identificado que el mcp-1 induce la fosforilación en tirosinas del ccr2 y la activación de quinasas de la familia janus, que incluye la asociación y fosforilación de jak2 y de factores de transcripción de la familia stat. Tras este paso previo enel
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización funcional de receptores de quimioquinas. activación y desensibilización del ccr2 y sus implicaciones en la infección por hiv-1.«
- Título de la tesis: Caracterización funcional de receptores de quimioquinas. activación y desensibilización del ccr2 y sus implicaciones en la infección por hiv-1.
- Autor: José Miguel Rodriguez Frade
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/02/2000
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mellado Garcia José Mario
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María isabel Fabregat romero
- federico Mayor menendez (vocal)
- eladio Montoya melgar (vocal)
- José Alcami pertejo (vocal)