Tesis doctoral de Begoña Lainez Mas
El factor de la necrosis tumoral, tnf-a, es una citocina pleiotrópica implicada en un amplio espectro de respuestas inflamatorias y del sistema inmune. el efecto biológico del tnf-a está mediado por dos receptores de membrana, el receptor 1 de tnf, tnfr1 y el receptor 2 de tnf, tnfr2. Estos dos receptores se pueden presentar como receptores solubles formados a partir del procesamiento proteolítico de la región extracelular del receptor de membrana. Se han descrito concentraciones elevadas de receptor soluble de tnfr2 en el suero de múltiples patologías inflamatorias. En este trabajo, describimos por primera vez una ísoforma de rnam de tnfr2 humano, producida por splicing alternativo, a la que le faltan los exones 7 y 8 que codifican la mayor parte de la región citoplasmática y parte del domininio intracitoplasmático de la proteina. El splicing alternativo de los dos exones produjo un cambio en la pauta de lectura, lo que llevó a la aparición de un nuevo codón de parada tras 6 nuevos aminoácidos. Se obtenía de este modo, un cona que codificaba una proteína de tnfr2 formada por la misma región extracelular y los mismos 5 primeros aminoácidos del dominio transmembrana, que el tnfr2 nativo, seguidos de 6 nuevos aminoácidos como único extremo carboxilo terminal. El estudio de la expresión de la proteína en células tranfectadas con el cona de esta isoforma, mostró la naturaleza soluble de esta proteína. La proteína poseía un peso molecular de aproximadamente 42 koa. En un ensayo de citotoxicidad inducida por tnf-a, se mostró que esta isoforma podía bloquear la apoptosis inducida por tnf-a, lo que sugiere su función reguladora de la acción del tnf como antagonista de su función biológica. Se desarrolló un ellsa que cuantifica el receptor soluble generado por splicing alternativo. Y se determinaron las concentraciones de receptor soluble producido por splicing altemativo en el suero de individuos sanos
Datos académicos de la tesis doctoral «Clonaje y caracterización de una nueva forma soluble de tnfr2 producida por splicing alternativo. estudio de su implicación en patologías asociadas a inflamación.«
- Título de la tesis: Clonaje y caracterización de una nueva forma soluble de tnfr2 producida por splicing alternativo. estudio de su implicación en patologías asociadas a inflamación.
- Autor: Begoña Lainez Mas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/01/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernández Real José Manuel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramón (secretario) Vilella puig
- pilar Lauzurica gómez (vocal)
- joan Vendrell ortega (vocal)
- (vocal)