Tesis doctoral de Mª Dolores Guerrero Masiá
La presente tesis recoge el estudio in vitro de la actividad de 21 nuevos derivados de petrosaspongiolida m con estructura gamma-hidroxibutenólida en tres dianas del proceso inflamatorio: actividad pla2, producción de pge2, y expresión de cox-2 y mpges-1. Fruto de este estudio se ha seleccionado el análogo 4e como el más interesante en virtud de su estrecha ci50:1,8 (0,5-3,8) micromolar y su inhibición selectiva hacia mpges-1 frente a cox-2. en la segunda parte del estudio se prueba la actividad del derivado 4e en un modelo de analgesia en ratón (estiramientos por acético) y en modelos agudos (bolsa de aire en ratón) y crónicos de inflamación (artritis inducida por colágeno). como resultado de estos experimentos se demuestra en términos generales la selectividad de este análogo inhibiendo la expresión de mpges-1, su capacidad analgésica y de reducción de la severidad e incidencia de la artritis experimental inducida. Estudios inmunohistoquímicos confirman la inhibición de la expresión de mpges-1 (sin afectar a cox-2) lograda por 4e así como una reversión de la degradación articular, pérdida de proteoglicano e infiltración leucocitaria. la selectividad de este análogo frente a mpges-1, le concede una ventaja terapéutica potencial, en cuanto a un control de los efectos adversos asociados a los tradicionales inhibidores de cox. Esta hipótesis requiere sin embargo ser confirmada con mayor número de estudios mecanísticos y en cultivos primarios a fin de resolver la utilidad real del análogo 4e como herramienta farmacológica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Compuestos gamma-hidroxibutenólidos como moduladores de la respuesta inflamatoria a través de la expresión de mpges-1«
- Título de la tesis: Compuestos gamma-hidroxibutenólidos como moduladores de la respuesta inflamatoria a través de la expresión de mpges-1
- Autor: Mª Dolores Guerrero Masiá
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 05/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Payá Peris
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Sastre belloch
- beatriz De las heras polo (vocal)
- inmaculada Posadas mayo (vocal)
- rut Lucas dominguez (vocal)