Tesis doctoral de Nuria Cortés Barea
El interés principal de la tesis se centra en la utilización de las técnicas combinatorias para diseñar y sintetizar una quimioteca de peptoides. Los peptoides son un tipo de peptidomiméticos cuya estructura general está basada en un esqueleto de glicinas n-sustituídas. Su estructura es muy apropiada para poder aplicar la estrategia combinatoria del rastreo posicional para su síntesis en fase sólida. Estos compuestos tienen una gran interés en el área biomédica. Así pues, el cribado de la quimioteca de peptoides frente a diferentes dianas biológicas de interés terapéutico ha llevado a la identificación de dos potentes neutrilizadores del fenotipo de mdr en el área del cáncer, así como de dos potentes inhibidores de lps en el área del shock séptico. Estos compuestos han representado un punto de partida para la optimización de sus estructuras para diseñar nuevos compuestos que presenten mayor actividad y selectividad frente a sus dianas. por otra parte, se ha llevado a cabo la optimización de un proceso para obtener peptoides con un extremo carboxílico terminal (peptoides ácidos) con el objetivo de poder acoplar este tipo de compuestos a soportes sólidos tales como columnas de se farosa o agarosa, así como para poder biotinilizarlos y acoplarlos a columnas de agarosa con adivina. Con este tipo de columnas con el peptoide inmobilziado se ha utilizado la técnica de la cromatografía de afinidad para identificar las dianas potenciales de un peptoide de un extracto proteico que contenía proteínas de diferentes naturaleza. el estudio para obtener peptoides ácidos ha conllevado al planteamiento de dos nuevas quimiotecas basadas en una estructura general de peptoides dímeros y de peptoides dímeros-cíclicos, que se realizará en un futuro próximo en nuestro de investigación. Este tipo de moléculas pueden ser muy interesantes en estudios de interacción proteína-proteína.
Datos académicos de la tesis doctoral «Contribucions al disseny, síntesi i aplicacions de quimioteques combinatóries de peptoides«
- Título de la tesis: Contribucions al disseny, síntesi i aplicacions de quimioteques combinatóries de peptoides
- Autor: Nuria Cortés Barea
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/06/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Angel Messeguer Peypoch
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier De mendoza sans
- rodolfo Lavilla grifols (vocal)
- jordi Teixidó closa (vocal)
- enrique Perez paya (vocal)