Tesis doctoral de Carmen Gil Ayuso Gontan
Citomegalovirus humano (hcmv), es un virus altamente específico, que presenta una elevada morbi, mortalidad entre la población inmunodeprimida, especialmente entre los receptores de transplante de órganos y los pacientes con sida. Hay por tanto una necesidad urgente de encontrar nuevos fármacos activos frente a hcmv, menos tóxicos, con una biodisponibilidad, y que además actúen por mecanismos de acción diferentes a los ya existentes. en esta memoria, se ha sintetizado la segunda generación de derivados de dióxidos de 2,1,3-benzotiadiazina (btd): los derivados de dibencil btd, que han demostrado ser potentes inhibidores no-nucleosídicos de hcmv, con una ci50 entre 3-10 um. Algunos de los compuestos preparados, mostraron también actividad frente al virus de la inmunodeficiencia humana tipos 1 y 2, y frente a cepas salvajes de hcmv aisladas de pacientes humanos, manteniendo también su actividad frente a una cepa de hcmv resistente a ganciclovir. la metodología comfa (comparative molecualr field analysis), ha sido empelada para general un modelo, basándose en 32 derivados de btd previamente sintetizados y evaluados, que ha permitido delinear los requisitos estructurales y electrónicos necesarios para aumentar la actividad anti-hcmv. El modelo comfa, has sido empleado para diseñar dos nuevas familias de btd. La síntesis y evaluación antiviral de estos nuevos derivados, ha permitido aumentar la actividad anti-hcmv de estos nuevos inhibidores. se han llevado a cabo estudios farmacológicos iniciales, destinados a la determinación del mecanismo de acción de los derivados de btd, así como estudios farmacocinéticos preliminares. por tanto, los derivados de clorofenilmetil btd, pueden considerarse compotentes inhibidores no-nucleosídicos de hcmv, que actúan por un mecanismo de acción diferente a los fármacos actualmente comercializados.
Datos académicos de la tesis doctoral «Derivados de dioxidos de benzotiadiazina (btd) como potentes inhibidores no-nucleosidicos de citomegal o virus humano«
- Título de la tesis: Derivados de dioxidos de benzotiadiazina (btd) como potentes inhibidores no-nucleosidicos de citomegal o virus humano
- Autor: Carmen Gil Ayuso Gontan
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/03/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Martinez Gil
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María del carmen Avendaño lópez
- Francisco Palacios gambra (vocal)
- José Elguero bertolini (vocal)
- pilar Goya laza (vocal)