Tesis doctoral de Rubio Gallego Francisco Javier
La tesis ha ido dirigida a la generación de líneas estables de células troncales neurales que sobre-expresan factores neurotróficos (bdnf) y la enzima limitante en la síntesis de dopamina, tirosina hidroxilasa (th). se han conseguido obtener líneas estables murinas y humanas que secretan bdnf biológicamente activo. – los niveles de bdnf endógenos influyen positivamente en la supervivencia de las línea murinas de células troncales neurales hib5 y c17.2. Sin embargo, niveles altos de bdnf sobre-expresado en estas células tiene un efecto anti-diferenciador, siendo la línea que sobre-expresa una versión anti-sentido de bdnf la que favorece la diferenciación de las células c17.2 hacia un fenotipo más neuronal. – trasplantes de la línea murina hib5-ag7 sobre-productora de bdnf en el cerebro adulto de la rata, tienen unos efectos hipertróficos sobre las neuronas colinérgicas del estriado y del núcleo basal magnocelular, a los tiempos estudiados: 1 semana y 3 meses. – la línea de células troncales neurales humana hnsc.100 ha sido caractizada in vivo, no observándose ninguna formación de tumores al se trasplantada en el estriado y sustancia negra de la rata. Las células humanas se integran perfectamente en la citoarquitectura del cerebro intacto de la rata adulta, migrando grandes distancias y cesando de proliferar al cabo de 3 meses. – se ha conseguido obtener un clon sobre-productor de bdnf a partir de la línea humana hnsc. 100 y clones que sobre-expresan th. La sobre-expresión de th en estas células es tóxica, disminuyendo la toxicidad cuando se co-expresa la enzima th con proteínas neurotróficas como bdnf y gdng, enzimas detoxificantes, como la sod1 cit.Y proteínas anti-apoptóticas como bcl-xl.
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de estrategias de transferencia génica ex vivo al sistema nervioso central, utilizando células troncales neuronales de origen murino y humano«
- Título de la tesis: Desarrollo de estrategias de transferencia génica ex vivo al sistema nervioso central, utilizando células troncales neuronales de origen murino y humano
- Autor: Rubio Gallego Francisco Javier
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Martinez Serrano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alberto Machado de la quintana
- José Luis Labandeira garcia (vocal)
- Marta Izquierdo rojo (vocal)
- José Manuel Garcia verdugo (vocal)