Tesis doctoral de Margarita Valhondo Falcon
Desarrollo de nuevos agonistas del receptor serotoninérgico 5-ht1a: nuevas aproximaciones terapéuticas. la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-ht) es un neurotransmisor que juega un papel clave en la regulación de numerosos procesos fisiológicos tale s como las funciones cognitivas y de comportamiento. La complejidad de su función biológica ha impulsado un gran número de estudios que han revelado la existencia de catorce subtipos de receptores serotoninérgicos clasificados en siete familias (5-ht 1-7). Todos ellos pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas g (gpcrs), excepto el 5-ht3 que es un canal iónico. El receptor 5-ht1a fue el primero de los receptores de serotonina en ser clonado y secuenciado. La temprana disponi bilidad del agonista selectivo 8-oh-dpat (8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)tetralina) permitió la caracterización bioquímica, fisiológica y farmacológica del receptor. Además, probablemente ha sido el subtipo 5-ht1a el receptor serotoninérgico que ha de spertado un mayor interés desde el punto de vista terapéutico. Así, los agonistas 5-ht1a han demostrado ser efectivos en el tratamiento de la ansiedad y la depresión, y algunos de ellos (buspirona y tandospirona) están comercializados. Asimismo en el área de la esquizofrenia es ampliamente reconocida la acción beneficiosa de la activación del receptor 5-ht1a a la hora de contrarrestar los efectos extrapiramidales en los tratamientos con agentes antipsicóticos clásicos como los ligandos dopaminér gicos. Además de las indicaciones clásicas mencionadas ¿ansiedad, depresión y esquizofrenia¿ en la última década se han definido nuevas aproximaciones terapéuticas para los ligandos 5-ht1a, tales como la neuroprotección, la enfermedad de parkinson, e l trastorno cognitivo o el dolor. En este sentido, algunos de ellos se han sometido a desarrollo clínico como el repinotan y el piclozotan que han demostrado propiedades anti-isquémicas, el sarizotan y el slv308 (pardoprunox) que han mostrado efectos beneficiosos disminuyendo la disfunción motora inducida por levodopa, y el agonista f-13640 con notables propiedades analgésicas. en este contexto, tomando como hits los agonistas 5-ht1a ucm-9101 y ucm-711 identificados en nuestro grupo de investiga ción con anterioridad y con el fin de obtener agonistas de segunda generación de este receptor, en el presente trabajo se han sintetizado nuevos compuestos de fórmula i en los que se considera la modificación estructural del espaciador 2 y del anillo
Datos académicos de la tesis doctoral «Desarrollo de nuevos agonistas del receptor serotoninérgico 5-ht1a: nuevas aproximaciones terapéuticas.«
- Título de la tesis: Desarrollo de nuevos agonistas del receptor serotoninérgico 5-ht1a: nuevas aproximaciones terapéuticas.
- Autor: Margarita Valhondo Falcon
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Bellinda Benhamú Salama
- Tribunal
- Presidente del tribunal: roberto Martínez álvarez
- joaquin del Rio zambrana (vocal)
- Ana María Ramos gonzalez (vocal)
- esther Fernandez velando (vocal)