Diferenciación adipocitaria y factores reguladores de la biogénesis mitocondrial. efectos de los fármacos antiretrovirales.

Tesis doctoral de M. Luisa Rodriguez De La Concepción

Los resultados presentados en esta tesis se engloban en tres bloques de estudio: la implicación del adipocito marrón en la lipomatosis inducida por la terapia antiretroviral de elevada actividad (haart), el estudio de nuevos factores reguladores de la función mitocondrial en el adipocito marrón y el efecto de los fármacos antiretrovirales en adipocitos en cultivo. el análisis de la expresión del gen marcador del adipocito marrón ucp-l en varios lipomas de pacientes infectados con vih y en terapia antiretroviral implica al adipocito marrón en la etiopatología de la lipomatosis asociada a la terapia haart. el estudio de la regulación de la biogénesis mitocondrial a nivel molecular en adipocitos marrones, nos llevó a observar que la diferenciación del adipocito marrón va asociada a la inducción de los factores de transcripción mitocondrial bl y b2 y el co-activador pgc-la, en asociación con una incrementada biogénesis mitocondrial. La expresión génica de estos factores es regulada de forma positiva por agonistas de ppary e insulina. Por el contrario, la noradrenalina reprime la expresión de los factores de transcripción mitocondrlal bl y b2 por mecanismos dependientes de transcripción e independientes de síntesis proteica. Ello da lugar a una reducción en la expresión de genes codificados por el genoma mitocondrial como la subunidad ii de la citocromo c oxidasa. Este efecto es dependiente del grado de diferenciación del adipocito marrón y se ve favorecido por la presencia de activadores de pparyo insulina. La expresión del co-activador pgc-la se induce por noradrenalina, agonistas pparyy agonistas rxr en adipocitos marrones diferenciados, pero no en preadipocitos. Dichas inducciones se dan por mecanismos independientes de síntesis proteica. La inducción de pgc-la por la noradrenalina se ve favorecida por la presencia de activadores ppary. la inducción por agonistas ppary y rxr se bloquea por

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Diferenciación adipocitaria y factores reguladores de la biogénesis mitocondrial. efectos de los fármacos antiretrovirales.«

  • Título de la tesis:  Diferenciación adipocitaria y factores reguladores de la biogénesis mitocondrial. efectos de los fármacos antiretrovirales.
  • Autor:  M. Luisa Rodriguez De La Concepción
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  20/12/2004

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Francesc Villarroya Gombau
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: marí§al Pastor anglada
    • óscar Miró andreu (vocal)
    • María ofelia Mora izaguirre (vocal)
    • josep Ribalta vives (vocal)

 

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