Direccionamiento celular y tumoral con secuencias peptidicas de la laminina-1 unidas a liposomas estabilizados que encapsulan doxorubicina.

Tesis doctoral de Lopez Barcons LLuis Aristides

Las células del fibrosarcoma humano ht-1080 presentan una elevada adhesión a la molécula de laminina-1 inmobilizada al soporte de plástico cuando se incuban a 37 grados c durante 30 min. Para averiguar cuales de las secuencias peptídicas de la laminina-1 estan implicadas en este efecto, se sintetizaron los péptidos yigsr y su péptido control peagd (lam2m). El péptido yigsr inmobilizado al mismo soporte causa la adhesión celular de manera dependiente de la concentración de péptido inmobilizada y de forma significativa respecto de la obtenida con el péptido control. En forma soluble, en contacto con las células en suspensión inhibe la adhesión celular a la laminina-1 inmobilizada, de la misma manera, respecto de la obtenida con el péptido control. Se prepararon liposomas de composición epc/epg/col/dspe-peg (28/16/50/6). El péptido yigsr se unió covalentamente al derivado dspe-polietilénglicol (peg). esta unión, no causa una disminución de los efectos descritos anteriormente, lo que implica que las células ht-1080 también reconocen al péptido yigsr unido a liposoma. Se sintetizaron otros péptidos como el gysrarkeaasikvavsarkf (e(8)2-4-g), el rgd, el npwhsiyitrfg (ag-10) y su control, nidttdpeagdkdkdtgrglk (p5). Los péptidos e(8)2-4-g y ag-10 inmobilizados al mismo soporte, y a varias concentraciones, causaron la adhesión celular de forma significativa respecto de la obtenida con el péptido control p5. En forma soluble y en contacto con las células en suspensión, únicamente el primero inhibió la adhesión celular a la laminina-1 inmobilizada de forma significativa respecto del péptido control. Seguidamente, se encapsuló doxorubicina (dox), en los liposomas descritos. El «leakage» del fármaco encapsulado, ante varios medios, a 37 grado c, fue del 10%, pudiendose considerar a estos liposomas estéricamente estabilizados (e.E.). El tratamiento de células ht-1080 durante 2 h a diferentes

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Direccionamiento celular y tumoral con secuencias peptidicas de la laminina-1 unidas a liposomas estabilizados que encapsulan doxorubicina.«

  • Título de la tesis:  Direccionamiento celular y tumoral con secuencias peptidicas de la laminina-1 unidas a liposomas estabilizados que encapsulan doxorubicina.
  • Autor:  Lopez Barcons LLuis Aristides
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1999

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Angels Fabra Fres
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: anna María Bassols teixido
    • Antonio Parente duena (vocal)
    • José Portugal (vocal)
    • Garcia anton José María (vocal)

 

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