Tesis doctoral de Begoña Comín Anduix
Dentro de las estrategias antitumorales que atacan al adn y/o arn, la diana preferida suele ser las bases puricas y/o pirimidinicas. Sin embargo, parte de esta tesis, estudia posibles substancias antitumorales que ataquen a la otra mitad de la molécula, el anillo de la ribosa5p. La ribosa5p solamente es sintetizada a partir de glucosa a través de la vía oxidativa y no oxidativa de las pentosas fosfato. el estudio de la dhea-s (un inhibidor acompetitivo de la g6pdh) y de la oxitiamina (un inhibidor no-competitivo de la transcetolasa (tk) y antivitamina de la tiamina, la cual es un cofactor de la transcetolasa) demostró que dosis crecientes de ambos inhibidores por separado o juntos inhiben el crecimiento tumoral in vivo en ratones consanguíneos portadores del tumor ascítico de ehrlich. Además dicho tumor mostró un aumento de su población de células en g0/g1 y una disminución simultanea de las células en las fases s, g2/m del ciclo celular, después del tratamiento con dhea-s y oxitiamina, siendo el resultado más efectivo cuando se mezclan los dos antimetabolitos. a las dosis probadas no se encontró ningún signo de histotoxicidad en hígado, riñon y cerebro de los ratones portadores del tumor. la aplicación de los coeficientes de control de la teoría del control metabólico (mca) en el tumor ascítico de ehrilich para el complejo tiamina-tk in vivo, en los ratones consanguíneos dio un valor de 0.9. Igualmente, a partir de este valor de 0.9 y del nivel de dificiencia en tiamina que presenta el tumor, se puede prever el hecho de que la suplementación con tiamina puede estimular el crecimiento tumoral. Cuando esta suplementación es de 25 veces la dosis diaria recomendada (rda) el tumor ascítico crece un 164% comparado con los ratones control. En cambio, cuando la sumplementación vitamínica es 2.500 veces la rda, el tumor disminuye un 10%. en la tesis se estudia también la g6pdh desde el punto de la citoquímica de
Datos académicos de la tesis doctoral «Disseny de noves estratégies antitumorals basades en alterar el metabolisme de la ribosa i la arquitectura cel.lular«
- Título de la tesis: Disseny de noves estratégies antitumorals basades en alterar el metabolisme de la ribosa i la arquitectura cel.lular
- Autor: Begoña Comín Anduix
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 12/11/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Marta Cascante Serratosa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: neus Agell jane
- angela Kí¶hler (vocal)
- m. Frederiks wilman (vocal)
- Van noorden cornelis j.f. (vocal)