Tesis doctoral de Juan Ignacio Barrasa Lopez
Efecto de componentes del lumen intestinal sobre células de adenocarcinoma de colon humano. Apoptosis inducida por ácidos biliares y regulación de la transcripción génica por butirato. juan ignacio barrasa lópez resumen los factores ambientales están íntimamente relacionados con el desarrollo del cáncer de colon. Entre ellos, la dieta y los hábitos nutriciodico. La exposición continua a altas concentrnales constituyen la principal causa en la aparición de cáncer colorrectal esporáaciones de ácid os biliares en individuos con una dieta rica en grasas conduce a daños en el dna y puede permitir el crecimiento selectivo de un grupo de células resistentes a los efectos citotóxicos de estos agentes, incrementando así el riesgo de desarrollar tumor es. En este sentido, hemos estudiado el efecto del tratamiento con dca y cdca en las células de adenocarcinoma de colon humano bcs-tc2, sensibles al butirato, así como en las células resistentes a la apoptosis inducida por dicho agente bcs-tc2.Br2. H emos confirmado que estos ácidos biliares promueven muerte celular en ambas líneas celulares, siendo estos efectos más intensos en las células bcs-tc2. El dca y el cdca promueven apoptosis tras tiempos cortos de tratamiento (í§ 2h), como se observa a través de varias características distintivas, como pérdida de la adhesión celular, pérdida de la asimetría de membrana, degradación del dna internucleosomal, y activación de caspasas. Hemos confirmado que estos eventos ocurren en las células bcs-tc2 a través de la activación de diferentes enzimas asociadas a la membrana [nad(p)h oxidasas y pla2], las cuales promueven un incremento en las especies reactivas de oxígeno que, posteriormente, inducen la ruta mitocondrial de apoptosis. La activación d e la caspasa-3 por el apoptosoma conduce a la subsiguiente activación de bax por degradación de bcl-2, generando así una cascada de amplificación de la señal apoptótica. por otro lado, hemos observado que los mecanismos de apoptosis inducidos por los ácidos biliares en las células resistentes al butirato son similares a los observados en las células sensibles. Sin embargo, las células bcs-tc2.Br2 expresan mayores niveles de la proteína antiapoptótica bcl-2 que previenen la activación de bax. De este modo, las células resistentes evitan la amplificación de la señal apoptótica observada en las células bcs-tc2. Tras la activación por estrés oxidativo de la ruta intrínseca de apoptosis, la caspasa-3 no es capaz de degradar suficiente proteína b
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de componentes del lumen intestinal sobre células de adenocarcinoma de colon humano. apoptosis inducida por ácidos biliares y regulación de la transcripción génica por butirato.«
- Título de la tesis: Efecto de componentes del lumen intestinal sobre células de adenocarcinoma de colon humano. apoptosis inducida por ácidos biliares y regulación de la transcripción génica por butirato.
- Autor: Juan Ignacio Barrasa Lopez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Antonia Lizarbe Iracheta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Gavilanes franco
- denis Alférez-castro (vocal)
- patricio Aller tresguerres (vocal)
- gerardo Lopez rodas (vocal)