Tesis doctoral de Ulloa Darquea Fausto Alexander
El benzil galnac fue descrito inicialmente como un inhibidor de la o-glicosilación de tipo mucina (kuan et al., 1989). El tratamiento crónico de células mucosecretoras ht-29 m6 con este fármaco produjo una serie de efectos entre los que destacan: i) reducción de la proliferación, ii) inhibición de la secreción de mucinas, iii) acumulación de glicoproteínas apicales en vesículas citoplasmáticas electronlúcidas y, iv) reducción de la sialilación de glicoproteínas (huet et al., 1998; (hennebicq-reig et al., 1998). El benzil galnac también inducía estos efectos sobre la población ht-29 parental y sobre otras poblaciones celulares derivadas de ésta, independientemente de su fenotipo. El benzil galnac es metabolizado a benzil galnac-gal, el cual a su vez inhibe competitivamente la actividad a2,3 sialiltransferasa de células ht-29, la actividad sialiltransferasa mayoritariamente expresada en estas células. Como resultado de ésto, se sintetizan compuestos sialilados como benzil galnac-gala2, 3neu5ac (huet et al., 1995); delannoy et al., 1996). Por otro lado, el tratamiento con benzil galnac no afectaba sensiblemente a las células caco-2, las cuales expresan fundamentalmente a 2.6 sialliltransferasas, enzimas que no son inhibidas por los metabolitos derviados del benzil galnac (huet et al,1998). el objetivo de este trabajo ha sido determinar el factor(es) responsable(s) del origen del fenotipo de células ht-29 tratadas crónicamente con benzil galnac. más concretamente, nos interesó determinar cómo un inhibidor de glicosilación produce tanto efectos diferentes y si el efecto de este inhibidor estaba restringido o no a células derivadas de ht-29. La hipótesis que se manejó inicialmente proponía que los efectos globales del tratamiento con benzil galnac podrían estar causados por lahiposialilación de glicoproteínas. Esta hipótesis se basaba en el supuesto de que el ácido siálico fuese requerido para el trasnpo
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos del inhibidor de glicosilación benzil galnac sobre las rutas secretora y endocítica de células epiteliales«
- Título de la tesis: Efectos del inhibidor de glicosilación benzil galnac sobre las rutas secretora y endocítica de células epiteliales
- Autor: Ulloa Darquea Fausto Alexander
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 16/09/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Real
- Tribunal
- Presidente del tribunal: carles Enric
- dolors Ludevid múgica (vocal)
- angel Alonso Miguel (vocal)
- arrate Mallabiabarrena (vocal)