Tesis doctoral de Itiziar Escudero Roldan
Uno de los mecanismos por el que las lipoproteínas de alta densidad (hdl) ejercen su papel vasoprotector podría estar relacionado con la síntesis de la molécula antiaterogénica prostaciclina (pgi2) en la pared vascular. en estudios previos hemos mostrado que las hdl inducen la síntresis de pgi2 en células musculares lisas (cml) de conejo mediante un incremento de la ciclooxigenasa 2 (cox-2). En el presente trabajo hemos analizado el efecto de las hdl humanas sobre la inducción de cox-2 en cml humanas y los mecanismos que están involucrados en dicho efecto. en las cml humanas hemos observado que las hdl, y no las ldl inducen la liberación de pgi2 y la expresión de cox-2 a nivel proteico y de mrna. la expresión de cox-2 y la liberación de pgi2 fueron completamente inhibidas en presencia del inhibidor de las proteínas gi (toxina pertúsica). Pd98059 y sb203580 también inhibieron la expresión de cox-2 y la síntesis de pgi2 sugiriendo que las p42 y p38 mapk están involucradas en dicho efecto. Por otra parte el contenido de ácido araquidónico (aa) de las hdl era superior que en las ldl, y el aa per se fue capaz de inducir la expresión de cox-2 y la síntesis de pgi2. El efecto de las hdl sobre la liberación de pgi2 desaparecía en presencia del inhibidor de la cpla2 (atk). Por tanto, nuestros resultados indican que la síntesis de pgi2 inducida por las hdl en cml humanas es dependiente de la inducción de cox-2, mediante un mecanismo que involucra a las proteínas g sensibles a toxina pertúsica, y a las p42 y p38 mapk; además requiere una activación de la cpla2. cuando se realizaron los mismos ensayos en cml procedentes de vasos con lesión de pacientes con cardiopatía isquémica, se observó que tanto las hdl como las ldl eran capaces de inducir la expresión de cox-2 y la síntesis de pgi2, por un mecanismo similar al expuesto anteriormente. Además, se observó que la modificación oxidativa de las ldl increment
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos vasoprotectores de las hdl: mecanismos implicados en la activación de cox-2 y síntesis de pgi2 en células musculares lisas humanas«
- Título de la tesis: Efectos vasoprotectores de las hdl: mecanismos implicados en la activación de cox-2 y síntesis de pgi2 en células musculares lisas humanas
- Autor: Itiziar Escudero Roldan
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 12/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lina Badimo Maestro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Llobera sande
- jordi Ordoñez llanos (vocal)
- Miguel ángel Lasunción ripa (vocal)
- vicenta Llorente cortes (vocal)