Tesis doctoral de Víctor Manuel Díaz Cortés
Introducción las proteasas activadoras del plasminógeno (ap), de tipo tisular o t-pa y de tipo uroquinasa o u-pa, calizan la conversión del plasminógeno o plasmina, una serina proteasa de amplio espectro. Estas proteasas participan en la proteólisis de componentes de la matriz extracelular, en la activación de factores de crecimiento y de otros proenzimas., T-pa se une a anexina ii en células endoteliales y u-pa interacciona con u-par en varios tipos celulares. antecedentes t-pa está sobreexpresado en líneas de cáncer de páncreas, pero no en cultivos primarios del páncreas normal objetivos analizar la expresión de t-pa en los tumores pancreáticos y compararla con la de u-pa y sus receptores anexina ii y u-par. Estudiar la contribución de t-pa y u-pa al fenotipo tumoral. Analizar si anexina ii puede actuar como receptor de t-pa en cáncer de páncreas. resultados t-pa está sobreexpresado en >90% de los tumores pancreáticos y anexina ii en un 40% y la expresión de ambos se asocia más específicamente al fenotipo tumoral., U-par se sobreexpresan en cáncer de páncreas y conjuntamente con u-pa, en áreas de pancreatitis peritumoral. La capacidad invasiva in vitro de las células tumorales pancreáticas depende de u-pa y t-pa. El uso de un inhibidor químico de t-pa pefabloc/t-pa, oligonucleótidos antisentido que bloquean la expresión de t-pa, o la introducción estable de una construcción generadora de rnas antisentido contra el mrna de t-pa, inhibe la invasión in vitro y al crecimiento in vitro e in vivo. La inhibición del crecimiento tumoral in vivo correlaciona con un menor número de células en proliferación y con una disminución de la respuesta angiogénica. In vitro, la supresión de t-pa disminuye la capacidad de las células endoteliales para organizarse en estructuras tubulares y la migración in vitro. La transfección de t-pa o la adición exógena de rt-pa en células que no expresan
Datos académicos de la tesis doctoral «El sistema de los activadores del plasminógeno en la migración, proliferación y angiogénesis de los tumores del páncreas exocrino«
- Título de la tesis: El sistema de los activadores del plasminógeno en la migración, proliferación y angiogénesis de los tumores del páncreas exocrino
- Autor: Víctor Manuel Díaz Cortés
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/10/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosanna Paciucci Barzanti
- Tribunal
- Presidente del tribunal: senen Vilaró coma
- purificacion Muñoz canoves (vocal)
- Carlos Lopez otin (vocal)
- neus Carbó carbó (vocal)