Tesis doctoral de Lidon Moya María Del Carmen
El objetivo principal del presente trabajo ha sido la determinación y caracterización de un compuesto con la capacidad de heterodimerizar con ca-c (dominio carboxilo terminal de la proteína de la cápsida del vih-1), e impedir de esta manera el ensamblaje natural de la cápsida, y en consecuencia, la infectividad del virus del sida. Para ello, el trabajo se divide en tres capítulos. en el primer capítulo se ha llevado a cabo la caracterización termodinámica de ca-c, mediante la utilización de diversas técnicas biofísicas: fluorescencia, dc, ftir, rmn, y cromatografía de exclusión por tamaño molecular, a diferentes condiciones de ph y temperatura, con el fin de describir la estabilidad de las formas monomérica y dimérica de ca-c, y caracterizar cualquier posible intermediario que pueda aparecer en la reacción de plegamiento-asociación de la proteína, así como para comprender los factores energéticos que gobiernan la dimerización. Los resultados indican que el equilibrio de desnaturalización térmica de ca-c se compone de tres transiciones térmicas reversibles e independientes: (i) la primera transición (tm 307 k), que se observa por ftir y rmn, supone la disociación del dímero de ca-c, dando lugar a un intermediario monomérico plegado; (ii) la segunda transición (tm 325 k), observada por fluorescencia del ans, anisotropía y dc en el ultravioleta cercano, implica el desplegamiento parcial del intermediario monomérico plegado; y, (iii) la tercera transición (tm 332 k), que se observa por dc en el ultravioleta lejano, absorbancia, ftir y rmn, conlleva el desplegamiento global del intermediario monomérico parcialmente plegado. Además, también se han determinado los parámetros termodinámicos de la disociación y desnaturalización de las formas dimérica y monomérica de ca-c a ph fisiológico. Se ha observado que ca-c, tanto en forma monomérica como dimérica, experimenta una transición conformacional
Datos académicos de la tesis doctoral «Estabilidad, plegamiento y asociacion del dominio de dimerizacion de la proteina de la capsida del virus de la inmunodeficiencia humana«
- Título de la tesis: Estabilidad, plegamiento y asociacion del dominio de dimerizacion de la proteina de la capsida del virus de la inmunodeficiencia humana
- Autor: Lidon Moya María Del Carmen
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 11/11/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Luis Neira Faleiro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José manuel Gonzalez ros
- Javier Sancho sanz (vocal)
- mauricio Garcia mateu (vocal)
- Marta Bruix bayes (vocal)