Estabilizacion de enzimas de estructura compleja: biotransformacion de antibioticos beta-lactamicos

Tesis doctoral de Veronica Rodriguez Rodriguez

En la presente tesis doctoral se ha intentado de modo particular abordar el problema de la estabilizacion de enzimas que intervienen en procesos de enorme interes como es la obtencion de 7-aca a partir de cefalosporina c, para la sintesis de antibioticos beta-lactamicos. estas enzimas presentan buenas caracteristicas intrinsecas como catalizadores pero su complejidad de estructura (son enzimas dimericas con cofactores) y su susceptibilidad a ser inactivadas por el peroxido de hidrogeno presente en la reaccion que catalizan, aumentan respecto a otras enzimas la dificultad de su estabilizacion. al enfrentarnos a la estabilizacion de dos d-aminoacido oxidasas procedentes de distinta fuente y una glutaril acilasa, hemos desarrollado distintas estrategias de inmovilizacion y entrecruzamiento para estabilizar su estructura cuaternaria, en este sentido los resultados obtenidos nos han proporcionado muy buenos parametros de estabilidad en las tres enzimas estudiadas. Hemos estudiado los distintos mecanismos encargados de su inactivacion para poder aplicar las metodologías adecuadas de estabilizacion frente a cada uno de estos, con el fin de seguir mejorando su estabilidad global. frente al problema que representa su baja estabilidad en presencia de peroxido de hidrogeno, hemos aplicado estrategias de modificacion quimica de su superficie externa para disminuir la accesibilidad de este agente quimico, obteniendo con esta metodología una estabilizacion considerable. Por ultimo hemos realizado la optimizacion de estos catalizadores para poder extrapolar su utilizacion a nivel industrial, obteniendo catalizadores con gran actividad y estabilidad, en principio con buenas caracteristicas para poder realizar este proceso bienzimatico a escala industrial y con enormes ventajas frente a los metodos quimicos comunmente utilizados para la obtencion de 7-aca. este trabajo pretende que las metodologías empleadas puedan servir como base para l

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estabilizacion de enzimas de estructura compleja: biotransformacion de antibioticos beta-lactamicos«

  • Título de la tesis:  Estabilizacion de enzimas de estructura compleja: biotransformacion de antibioticos beta-lactamicos
  • Autor:  Veronica Rodriguez Rodriguez
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1995

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Manuel Guisán Seijas
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Martinez Honduvilla Carlos Jose
    • Castillon Borreguero M. Pilar (vocal)
    • José Luis Garcia Lopez (vocal)
    • Francisco Salto Maldonado (vocal)

 

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