Tesis doctoral de Francisco Rodriguez Frias
Objetivos: conocer las caracteristicas y distribucion de las mutaciones de las regiones precore y core del vhb asi como la relacion entre ellas y con el genotipo viral, y el efecto de las mutaciones precore sobre la estructura de la señal de encapsulacion del arn pregenomico. pacientes: 110 pacientes de los que se seleccionaron 46 (23 hbeag + (19 hep. Cronicas y 4 hep.Agudas y 23 anti-hbe+). Metodos: secuenciacion ciclica fluorescente directa tras pcr de la region precore-core y analisis de restriccion de la region s. Resultados y discusion: a) mutaciones precore: se obtuvieron unas 600 bases de cada una de las muestras, con 4 mutaciones principales en la region precore: m1 g-a= codon stop en el codon 28,m2 g-a= gly pasa asp codon 29,m3 g-a=codon stop en codon 2,m4 g-t= altera codon iniciacion. En las secuencias anti-hbe+,21 de 23 secuencias (91.3%) con alguna de las mutaciones que impiden la expresion del hbeag (m1,m3 o m4) 90.5% con m1,52.4% de ellas m1+m2. Esta distribucion coincide con la de areas cercanas a la nuestra. B) genotipos: los genotipos mayoritarios fueron el a y d, siendo el genotipo a el mayoritario (65%) entre las secuencias sin mutaciones precore y el genotipo d el mayoritario (82%) entre las secuencias con mutaciones precore. C) mutaciones core: se observaron algunas alteraciones de aminoacidos que se analizaron agrupadas por regiones resultando que las de las regiones comprendidas por los codones 11 a 27 y 74 a 81 eran las mayoritarias y estaban estadisticamente relacionadas con las mutaciones en la region precore. Al ser estas dos regiones epitopos para la respuesta inmune frente al vhb, estos cambios podrian ser debidos a un mecanismo de escape del vhb de esta respuesta en ausencia de la actividad moduladora del hbeag. D) estabilidad de la señal de encapsulacion: en presencia de las mutaciones precore esta señal era mas estable en el genotipo d, explicando la abundancia de estas mutaciones en este genot
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de las variantes genomicas de las regiones precore y core del virus de la hepatitis b: caracteristicas y clasificacion genotipica.«
- Título de la tesis: Estudio de las variantes genomicas de las regiones precore y core del virus de la hepatitis b: caracteristicas y clasificacion genotipica.
- Autor: Francisco Rodriguez Frias
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1994
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Buti Ferret
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Rafael Esteban Mur
- Josep Costa Camps (vocal)
- Esteban Domingo Solans (vocal)
- Simó Schwartz Riera (vocal)