Estudio de los mecanismos implicados en la regulación hormonal y célula específica del gen de la kidney androgen-regulated protein (kap), en el riñón de ratón

Tesis doctoral de Montserrat Soler Codina

La expresión de la kidney androgen-regulated protein (kap) está regulada específica y diferencialmente por andrógenos y hormona tiroidea (t3) en el túbulo proximal renal. Hemos analizado la transactivación del promotor del gen kap en células pct (pars convoluta) y pr (recta) derivadas de ratones transgénicos l-pk/tag1. Transfecciones transitorias con diferentes construcciones del promotor del kap indicaban que el fragmento de 224 bp era suficiente para mediar la expresión célula específica de dicho promotor. Ensayos de retraso en gel también mostraban que un putativo elemento de respuesta a andrógenos (are), localizado a -39bp del inicio de transcripción, unia el receptor de andrógenos. La dehidrotestosterona (dht) estimulaba de manera andrógeno dpendiente la transactivación del kap en células pct pero no en pr y la mutación de la putativa secuencia are eliminaba dicha activación. además, el igf-1 pero no la t3 aumentaba la transactivación andrógeno dependiente de kap en pct. por lo tanto, se sugeria que el efecto coperativo de t3 en la expresión del kap existia in vivo pudiendo afectar a la activación producida por t3 de la hormona del crecimiento (gh) y a su turno de igf-i. Estos resultados demostraban la expresión específica del corto fragmento de 224 bp del promotor del kap y sugerian interacciones sinérgicas entre igf-1 y andrógenos en la regulación del gen del kap en pct. la expresión cortical andrógeno dependiente del kap está afectada en hipotiroidismo postnatal. La síntesis puntual de t3 a partir del día 11 postnatal, empieza una respuesta cortical débil de kap que va aumentando hacia los día 15-16, cuando se produce un pico fisilógico de t4 y el desarrollo puberal de los ratones. Dado que las ccaat/enhancer-binding proteins (c/ebps) participan en respuestas mediadas por t3 y que en el promotor del kap existen cuatro elementos de respuesta consenso para c/ebps, hemos analizado su partici

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos implicados en la regulación hormonal y célula específica del gen de la kidney androgen-regulated protein (kap), en el riñón de ratón«

  • Título de la tesis:  Estudio de los mecanismos implicados en la regulación hormonal y célula específica del gen de la kidney androgen-regulated protein (kap), en el riñón de ratón
  • Autor:  Montserrat Soler Codina
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  08/02/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Anna Messeguer Navarro
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: benjamí Piña capó
    • jordi Bernues (vocal)
    • Marta Giralt oms (vocal)
    • pedro Marrero gonzález (vocal)

 

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