Tesis doctoral de Ignacio Soteras Gutiérrez
Las lactamas bicíclicas son un punto de partida común hacia la obtención de piperidinas con distintos patrones de substitución mediante la alquilación de los iones enolato. Estas piperidinas substituidas, permiten más tarde dar lugar a un amplio espectro de fármacos alkaloides poniendo de manifiesto la elevada versatibilidad de las lactamas bicíclicas. Sin embargo la alquilación de estos sistemas, es marcadamente esteroselectiva obteniéndose una mezcla de productos diastereoméricos. Dado el coste de separación de los productos, es deseable poder racionalizar cuáles son los factores que controlan dicha esteroselectividad. Las razones que explican la esteroselectividad en diversas lactamas estructural mente relacionadas han sido bien establecidas. Sin embargo, no existe una única teoría que permita explicar la esteroselectividad, lo que ha dado lugar a una fuerte controversia al respecto. Actualmente, parece haberse alcanzado el consenso de que el origen de la elevada esteroselectividad se halla en una combinación de distintos factores. En esta tesis se han analizado cuáles son dichos factores para dos sistemas biciclo [4.3.0] y [3.3.0] determinándose el motivo por el cual al cambiar el electrófilo, de un haluro de alquilo a un haluro de arilo, la relación entre los productos es opuesta. por otro lado, no hay que olvidar que la mayoría de los fármacos han sido diseñados con el objetivo de inhibir la acción de una proteína, por lo que no pueden dejarse de lado los modelos que permiten estudiar el comportamiento dinámico de los sistemas ligando-proteína. En estos estudios, tradicionalmente se ha hecho uso de los denominados «campos de fuerzas». Sin embargo, debido al coste computacional de estos estudios, hasta hace relativamente poco, los campos de fuerzas no tenían en cuenta los fenómenos de polarización. Actualmente, dado el incremento de la potencia computacional disponible, es posible una mejora de los campos de fuerzas para tratar de describir estos fenómenos. La segunda parte de esta tesis, ha permitido sentar las bases para el desarrollo de un nuevo campo de fuerzas polarizable que permita soslayar las limitaciones inherentes de los campos de fuerzas tradicionales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudios de modelización molecular en solución«
- Título de la tesis: Estudios de modelización molecular en solución
- Autor: Ignacio Soteras Gutiérrez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/01/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Javier Luque Garriga
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Jaime cardiel
- bendetta Menucci (vocal)
- (vocal)
- (vocal)