Tesis doctoral de Gregorio Fernandez Ballester
El receptor nicotinico de acetilcolina (acchr) es una proteina integral de membrana compuesta por cuatro subunidades polipeptidicas diferentes (x,b, y y d) que aparecen con una estequiometria 2:1:1:1. La union de agonistas colinergicos a determinados dominios extracelulares del acchr, induce la formacion de un canal ionico transitorio, responsable de la iniciacion de la despolarizacion de la membrana postsinaptica. La exposicion prolongada al agonista colinergico conduce al receptor al estado desensibilizado, que se caracteriza por un bloqueo continuo del canal ionico, asi como por un aumento de la afinidad por los agonistas. La activacion del canal ionico y la correspondiente respuesta funcional se han descrito suficientemente mediante la utilizacion de una amplia variedad de tecnicas electrofisiologicas y bioquimicas. Sin embargo, no existe apenas informacion estructural acerca de los cambios conformacionales que se producen entre los diferentes estados funcionales. En ausencia de informacion de alta resolucion, la espectroscopia de infrarrojo por transformada de fourier (ft-ir) proporciona informacion adecuada sobre determinados aspectos estructurales del acchr. Para llevar a cabo dichos estudios se ha utilizado la banda amida i, sensible a conformacion, del espectro de infrarrojo de dos sistemas diferentes: membranas alcalinas altamente enriquecidas en acchr, o acchr purificado y reconstituido en matrices lipidicas de composicion controlada, la interferencia del agua y se elimina mediante sustitucion isotopica, sometiendo a las muestras a ciclos de centrifugacion y posterior resuspendiendo en agua deuterada, o bien liofilizando las mismas y resuspendiendo en agua deuterada. la dependencia de temperatura de la banda amida i del espectro de infrarrojo indica una perdida masiva de estructuras ordenadas del acchr a temperaturas similares a las obtenidas por otras tecnicas, como la calorimetria diferencial de barrido. La exposic
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudios estructurales del receptor nicotinico de acetilcolina mediante espectroscopia de infrarrojo por transformada de fourier.«
- Título de la tesis: Estudios estructurales del receptor nicotinico de acetilcolina mediante espectroscopia de infrarrojo por transformada de fourier.
- Autor: Gregorio Fernandez Ballester
- Universidad: Alicante
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1993
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Manuel Gonzalez Ros
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Belmonte Martínez
- José Villalain Boullon (vocal)
- Manuel Cortijo Merida (vocal)
- Enrique Villar Ledesma (vocal)