Estudios funcionales de la fosforilacion de la proteina p del virus respiratorio sincitial humano (vrsh).

Tesis doctoral de Ana María Asenjo Vila

El virus respiratorio sincitial humano (vrsh) es el principal agente causal de infecciones respiratorias agudas que requieren hospitalizacion en niños menores de dos años. Tambien causa infecciones respiratorias agudas en ancianos. Hasta el momento es un patógeno no controlado sanitariamente. las vacunas, compuestos antivirales y humanización de anticuerpos neutralizantes especificos son las tres herramientas que, de acuerdo con las caracteristicas de la infeccion y de las poblaciones mayoritariamente afectadas, pueden controlar las infecciones. Este estudio pretende determinar la funcionalidad de la fosforilacion de la proteina p, una fosfoproteina estructural de las nucleocapsidas virales. Resultados anteriores de nuestro laboratorio demostraron que la proteina p se fosforila en residuos de serina localizados en dos regiones separadas de la moelcula: region i o central y region ii o carboxilo terminal. Este trabajo ha servido para definir una fosforilación nueva estrictamente regulada en la región amino terminal de la molécula, a la que hemos denominado region iii, y determinar que la fosforilacion de la region i que al igual que la de la region ii pensabamos que era constitutiva, tambien esta parcialmente regulada. Hemos identificado las proteínas quinasas y fosfatasas que controlan dichas regiones asi como la casi totalidad de los residuos que se modifican en la region iii. se ha comprobado que la fosforilacion de las regiones i y ii en dispensable para la funcionalidad de la proteina en transcripicon y replicacion aunque incrementa la actividad de la proteina p rn en dichos procesos. se ha demostrado que la proteína p es capaz de oligomerizar formando tetrameros y se ha definido un dominio probable de oligomerización, para este proceso es dispensable la fosforilación de las regiones i y ii, y quizas, es esencial la fosforilación de la region iii, en el residuo t46. todos los resultados han sido empleados en la constru

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudios funcionales de la fosforilacion de la proteina p del virus respiratorio sincitial humano (vrsh).«

  • Título de la tesis:  Estudios funcionales de la fosforilacion de la proteina p del virus respiratorio sincitial humano (vrsh).
  • Autor:  Ana María Asenjo Vila
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/01/2001

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Nieves Villanueva Vico
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: José Miguel Hermoso nuñez
    • Juan Ortin monton (vocal)
    • Luis EnJuan es sanchez (vocal)
    • esteban Domingo solans (vocal)

 

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