Estudis estructurals amb inhibidors de procarboxipeptidases pancreatiques

Tesis doctoral de Miquel Salva Coll

En esta tesis se han llevado a cabo diferentes estudios sobre el mecanismo de activacion de las procarboxipeptidasas pancreaticas, utilizando metodos como la secuenciacion manual de peptidos con el reactivo dabitc, la resonancia magnetica nuclear bidimensional de proteinas y los metodos de dinamica molecular. El analisis detallado del proceso de activacion in vitro con tripsina de las procarboxipeptidasas a y b porcinas (pcpa y pcpb), permitio proponer un mecanismo comun de conversion de zimogeno a enzima para estos dos proenzimas. Durante el proceso tienen lugar dos cortes tripticos en la region n-terminal del proenzima que liberan al medio de reaccion carboxipeptidasa activa (cp), un peptido de unos 70-80 residuos (segmento o dominio de activacion (sa)) y un peptido de entre 10-20 residuos (fragmento de union (fu)). Los sa presentan en disolucion una estructura 3d definida formada por dos helices alfa y una hoja beta de 3-4 cadenas antiparalelas. Los metodos de dinamica molecular han permitido predecir una conformacion tridimensional estable para el fu de la pcpa porcina y que consiste en una helice alfa sobre la que se pliega el extremo n-terminal del peptido. La conformacion del fu es similar a la de una hormona peptidica aislada de pancreas de pollo, lo que sugiere tambien para el fu de las pcp una posible funcion secundaria de tipo hormonal.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudis estructurals amb inhibidors de procarboxipeptidases pancreatiques«

  • Título de la tesis:  Estudis estructurals amb inhibidors de procarboxipeptidases pancreatiques
  • Autor:  Miquel Salva Coll
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1993

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Francesc Xavier Avilés Puigvert
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio Cortes Tejedor
    • Fernando Climent Romeo (vocal)
    • María Vilanova Brugues (vocal)
    • Enrique Mendez Corman (vocal)

 

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