Tesis doctoral de Beatriz Noya Mariño
La (-)-tetrodotoxina (ttx) es una potente neurotoxina natural que actua bloqueando la transmision de los impulsos nerviosos. Su accion se debe a que interacciona especifica y reversiblemente con los canales ionicos de sodio dependientes del voltaje presentes, principalmente, en el axon de las neuronas. el objetivo ultimo de este trabajo de investigacion era iniciar y desarrollar la sintesis total de esta toxina y sus analogos en forma enantiomericamente pura a partir de la 1,6-anhidro-b-d-manopiranosa. Para ello se estudio la preparacion de intermedios sinteticos avanzados de la ttx que poseyeran el centro nitrogenado en c8a y el esqueleto carbonado de la toxina funcionalizado adecuadamente. A tal fin, se investigaron seis rutas alternativas basadas en: la adicion 1,4 intermolecular de nucleofilos de nitrogeno, la transposicion (3,3)-de imidatos alilicos, la ciclacion radicalaria intramolecular sobre eteres de oxima derivados de cetonas (dos rutas) y la ciclacion 1,3-dipolar intramolecular de cetonitronas (dos rutas). tres de estas rutas permitieron obtener resultados satisfactorios, lograndose generar el centro cuaternario en c8a con la esteroquimica deseada, y la preparacion de compuestos funcionalizados que permitiran de un futuro culminar la sintesis de la ttx. Cabe destacar, asimismo que las estrategias basadas en ciclacion radicalaria intramolecular 1,5- exo y la 1,3-dipolar, podrian ser un metodo general aplicable para la formacion de centros cuaternarios nitrogenados en distintas posiciones de un esqueleto derivado de un hidrato de carbono.
Datos académicos de la tesis doctoral «Evaluacion del potencial de la 1,6-anhidro-beta-d-manopiranosa como precursor sintetico de la (-)-tetradotoxina.«
- Título de la tesis: Evaluacion del potencial de la 1,6-anhidro-beta-d-manopiranosa como precursor sintetico de la (-)-tetradotoxina.
- Autor: Beatriz Noya Mariño
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ricardo Alonso Alonso
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Guillermo Martínez Massanet
- Domingo Dominguez Francisco (vocal)
- Juan Galbis Peris (vocal)
- José Luis Marco Contelles (vocal)