Tesis doctoral de Fabiola Rodriguez Calviño
Acinetobacter baumannii fue considerado siempre como un patógeno de relativa baja virulencia, pero durante las dos últimas décadas, este microorganismo oportunista ha emergido como uno de los mayores problemas encarados por el sistema clínico en hos pitales de todo el mundo. Como consecuencia inevitable de la presión selectiva impuesta por el uso abusivo de antibióticos en el tratamiento de infecciones, se han descrito cepas clínicas multirresistentes de a. Baumannii, con una alta capacidad par a desarrollar diferentes mecanismos de resistencia. atendiendo a los antibióticos ?-Lactámicos, el principal mecanismo de resistencia es la producción de ?-Lactamasas, que son enzimas bacterianas capaces de degradar el antibiótico antes de que alcan ce su diana en la bacteria, permitiéndole a ésta una gran facilidad de adaptación al medio hospitalario y de crecimiento en asociación con su hospedador humano. Estas enzimas pueden ser clasificadas en diferentes grupos en base a su secuencia de amin o ácidos o acorde a su perfil hidrolítico de sustratos e inhibidores. Dentro de esa clasificación, en este trabajo nos hemos centrado en la clase b de las ?-Lactamasas, que son un grupo de proteínas con una conservada estructura tridimensional, perte necientes a una conocida superfamilia de proteínas, las metallo-?-Lactamasas. esta superfamilia de las metallo-?-Lactamasas fue por primera vez descrita por neuwald en 1997. Sus miembros presentan una ubicua distribución a través de los tres dominios biológicos, lo cual sugiere una gran importancia funcional así como un origen ancestral. Son proteínas que se caracterizan por compartir un estable plegamiento tridimensional compuesto por cuatro regiones bien definidas, que son dos grupos centrale s de láminas-beta rodeados a ambos lados por ?Lfa-hélices que quedan expuestas al solvente. En todas las estructuras conocidas hasta el momento, el sitio activo se sitúa entre los dos grupos de láminas beta enfrentadas, dónde uno o dos átomos metálic os, preferencialmente zinc, queda unido por una fuerte interacción con los residuos altamente conservados que confeccionan el motivo característico de esta superfamilia en su sitio activo. Este canónico plegamiento representa el mínimo dominio necesa rio para definir a una proteína funcional dentro de esta superfamilia, aunque gracias a diversos dominios adicionales el rango de reacciones químicas que estas proteínas pueden catalizar ha sido ampliamente extendido. Los diversos miembros fueron cla
Datos académicos de la tesis doctoral «Explorando el plegamiento metallo-beta-lactamasa en el genoma de acinetobacter baumannii.«
- Título de la tesis: Explorando el plegamiento metallo-beta-lactamasa en el genoma de acinetobacter baumannii.
- Autor: Fabiola Rodriguez Calviño
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/06/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Romero Garrido
- Tribunal
- Presidente del tribunal: álvaro Martínez del pozo
- Luis Rivas lópez (vocal)
- francesc xavier Gomis rí¼th (vocal)
- José Barbosa pereira (vocal)