Expresion y funcion de bcl-2 y bcl-x en la diferenciacion mieloeritroide de lineas leucemicas: correlacion con la resistencia a quimioterapia.

Tesis doctoral de Adalberto Benito Hernandez

Bcl-2 y bcl-x son genes celulares que inhiben la apoptosis y que son expresados en diferentes tipos celulares. En este trabajo se ha estudiado la expresion y funcion de ambos genes en el proceso de diferenciacion mieloeritroide humana. Se demuestra que ambos genes son regulados durante la diferenciacion mieloide (bcl-2) y eritroide (bcl-x). La perdida de expresion de ambos genes se correlaciona con una perdida de viabilidad. Se estudia tambien el efecto de la sobreexpresion de ambos genes en el proceso de diferenciacion celular y se demuestra que son capaces de inhibir la apoptosis asociada a la diferenciacion pero sin modificar el patron de diferenciacion en las celulas que lo sobreexpresan. Se estudia el efecto de la sobreexpresion de bcl-2 en celulas tratadas con inhibidores de la sintesis de macromoleculas y se observa que confiere proteccion solo en algun tipo celular y no en otros. se ha estudiado la expresion de bcl-2 y bcl-x en pacientes con leucemia mieloblastica aguda de novo observandose un aumento en el porcentaje de celulas bcl-2 positivas y bcl-x positivas con respecto a los controles. se estudia si existe algun tipo de correlacion entre el porcentaje de celulas bcl-2 o bcl-x positivas y la resistencia a los tratamientos quimioterapicos tanto in vivo como in vitro. Se demuestra una correlacion entre el mayor porcentaje de celulas bcl-x positivas y la recaida tras tratamiento quimioterapico intensivo, no se encuentra tal correlacion con respecto a bcl-2. Este resultado demuestra que la determinacion de los porcentajes de celulas bcl-x positivas en pacientes con lma de novo pueden ser utiles a la hora de determinar una posible resistencia de un paciente al tratamiento quimioterapico convencional.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Expresion y funcion de bcl-2 y bcl-x en la diferenciacion mieloeritroide de lineas leucemicas: correlacion con la resistencia a quimioterapia.«

  • Título de la tesis:  Expresion y funcion de bcl-2 y bcl-x en la diferenciacion mieloeritroide de lineas leucemicas: correlacion con la resistencia a quimioterapia.
  • Autor:  Adalberto Benito Hernandez
  • Universidad:  Cantabria
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1997

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Luis Fernandez Luna
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: José Miguel Ortiz Melon
    • Patricio Aller Tresguerres (vocal)
    • Abelardo López Rivas (vocal)
    • María Dolores Delgado Villar (vocal)

 

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