Tesis doctoral de Salomón Matías Román
La metaloproteinasa de matriz de membrana mt1-mmp está implicada en la migración de células endoteliales y tumorales, pero su posible papel en migración leucocitaria aún no ha sido bien caracterizado. Aquí demostramos que el anticuerpo monoclonal anti-mt1-mmp afecta a la migración de monocitos humanos estimulada con mcp-1 sobre fibronectina, vcam-1 e icam-1. Además, la transmigración de monocitos a través de endotelio activado con tnf- es también inhibida por el anticuerpo anti-mt1-mmp. Por esto, decidimos investigar la regulación de mt1-mmp en monocitos aislados de sangre periférica. primero, pudimos observar cúmulos de mt1-mmp en protrusiones de membrana asociadas a motilidad en monocitos estimulados con mcp-1 migrando sobre fibronectina, vcam-1 o icam-1, y en el frente de avance, colocalizando con profilina, en monocitos transmigrando a través de células endoteliales activadas. Además, también observamos una inducción en la expresión de mt1-mmp en monocitos humanos tras su adhesión a fibronectina de una manera dependiente de las integrinas 4 1 y 5 1. La unión de monocitos a células endoteliales activadas con tnf- así como a vcam-1 o icam-1 también inducía la expresión de mt1-mmp. Estos datos correlacionan con el aumento en la actividad fibrinolítica observado en monocitos unidos a fibronectina, vcam-1 o icam-1. Nuestros datos muestran cómo se requiere mt1-mmp durante la migración de monocitos humanos y durante su transmigración endotelial, además de la regulación de su localización, expresión y actividad en monocitos en contacto con fibronectina o los ligandos endoteliales, poniendo de manifiesto el papel relevante que mt1-mmp puede desempeñar en el reclutamiento monocítico durante un proceso inflamatorio.
Datos académicos de la tesis doctoral «Función y regulación de la metaloproteinasa de matriz mt1-mmp en monocitos humanos.«
- Título de la tesis: Función y regulación de la metaloproteinasa de matriz mt1-mmp en monocitos humanos.
- Autor: Salomón Matías Román
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 03/05/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alicia García Arroyo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquín (secretario) Teixidó calvo
- victor Calvo lopez (vocal)
- Carlos Cabañas gutierrez (vocal)
- (vocal)