Tesis doctoral de Miguel Garcia Martinez
La reacción catalizada por la 6-fosfofructo-1-quinasa (pfk-1) es el paso limitante de la glucólisis. Existen 3 genes que codifican para las tres isoenzimas descritas de la pfk-1: la muscular, la hepática y plaquetaria. La pérdida de la isoenzima muscular de la pfk-1 es la causante de la glucogenosis de tipo vii o enfermedad de tarui. ésta se caracteriza por la ausencia de actividad pfk-1 en el músculo esquelético y un déficit parcial en el eritrocito. Los síntomas más comunes son miopatía con intolerancia al ejercicio y anemia hemolítica compensada. Debido a su baja incidencia y a la ausencia de un modelo en ratón, actualmente son poco conocidas las adaptaciones fisiológicas y bioquímicas, así como la interacción entre los diferentes tejidos afectados por el déficit de pfk-1m. en este trabajo se ha generado un modelo murino de glucogenosis de tipo vii mediante técnicas de recombinación homóloga en células es. Este animal reproducía la sintomatología característica de esta enfermedad asociada con una elevada mortalidad. Así, el músculo esquelético de estos animales presentaba un bloqueo glucolítico que provocaba el acúmulo de hexosas monofosfato y glucógeno. Este bloqueo glucolítico estaba acompañado por una severa intolerancia al ejercicio, caracterizada por una depleción del atp muscular. asimismo, el estudio de la musculatura implicada en la respiración reveló una severa afectación morfológica y bioquímica asociada a una posible alteración funcional de este proceso. Del mismo modo, la musculatura cardíaca también estaba afectada por la carencia de pfk-1m. paralelamente, se estudió si este animal reproducía las alteraciones eritrocitarias descritas en los pacientes. Así, los ratones deficientes en pfk-1m presentaban una hemólisis crónica caracterizada por un elevado número de reticulocitos en sangre. Se observó también una esplenomegalia asociada a un incremento del número de precurs
Datos académicos de la tesis doctoral «Generación de un ratón deficiente en 6-fosfofructo-1-quinasa: un modelo de glucogenosis tipo vii«
- Título de la tesis: Generación de un ratón deficiente en 6-fosfofructo-1-quinasa: un modelo de glucogenosis tipo vii
- Autor: Miguel Garcia Martinez
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fatima Bosch Tubert
- Tribunal
- Presidente del tribunal: carles Arús caraltó
- joaquin Arenas barbero (vocal)
- ramon Bartrons bach (vocal)
- (vocal)