Tesis doctoral de Gema Malet Engra
La apoptosis, o muerte celular programada, ocurre de folma natural comq parte de una amplia variedad de procesos biológicos, tales como el recambio. celular normal, procesos del sistema immunológ¡co y el desarrollo embnonano. la apoptosis madecuada está implicada en muchas patologías, incluyendo enfermedades neurodegenerativas como las de alzheimer y huntington, isquemia, desórdenes autommunes y varias folmas de cáncer. Los estímulos apoptósicos inducen , la traslocación de miembros pro-apoptósicos de la familia de bcl-2 a la membrana mitocondrial externa donde fonnan canales iónicos que pueden contribuir a disipar el potencial transmembrana de la mitocondria y favorecer la liberación de cito cromo c. En el citosol, esta proteina se une al factor activador de apoptosis (apaf-l) para folmar un complejo denominado apoptosoma, el cual activa una familia de proteasa§ denominada caspasas. Finalmente las caspasas hidrolizan una serie de proteínas clave para la supervivencia celular y la célula muere de folma organizada y nonecrótica. actualmente la implicación de la apoptosis en cáncer y enfermedades neurodegenerativas está bien establecida. resultados la identiñcación de agentes que puedan modular el proceso de apoptosis es de gran interés farrnacológico. En primer lugar, se ha puesto a punto un ensayo bioquimico de reconstitución de apoptosomas purificados y seguimiento de la activación de caspasas a partir de sus componentes básicos expresados in vitro. Pare ello se ha puesto a punto la expresión de la proteina (apaf-1 )en el sistema de expresión con bacu1ovirus y se ha caracterizado y optimizado la cinética de la expresión para la obtención de proteína funcional. Para identiñcar moléculas que modulen la folmación del apoptosoma hemos utilizado como estrategia la q1ri1iúca combinatoria. A partir de una de las quimiotecas ensayadas, una quimioteca de pseudopéptidos (mas concretamente trímeros de al
Datos académicos de la tesis doctoral ««identificación de moduladores del apoptosoma mediante química combinatoria»«
- Título de la tesis: «identificación de moduladores del apoptosoma mediante química combinatoria»
- Autor: Gema Malet Engra
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 21/03/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Enrique Perez Paya
- Tribunal
- Presidente del tribunal: concepción Abad mazario
- angel Garcia martin (vocal)
- oriol Bachs valldeneu (vocal)
- angel Messeguer peypoch (vocal)