Tesis doctoral de Mercedes Guerrero Esteo
En el presente trabajo demostramos que endoglina interacciona físicamente con los receptores de tgf-beta tipos i y ii. Esta asociación no se ve modificada por la presencia o ausencia de tgf-beta en el medio, ni por el estado de activación de los receptores. En la asociación endoglina/tbetars participan tanto el dominio extracelular como intracelular de las proteínas. Las características de la interacción endoglina/tbetar-i y endoglina/tbetar-ii son distintas. el receptor tipo ii interacciona con la región comprendida entre los aminoácidos 437-558 del dominio extracelular de endoglina, mientras que el receptor tipo i interacciona con al menos dos regiones del dominio extracelular de endoglina, una comprendida entre los aminoácidos 437-558 y otra por encima del aminoácido 437. Ambos receptores interaccionan también con el tallo citoplásmico de endoglina, pero mientras que tbetar-i solo lo hace cuando su dominio quinasa está inactivo, tbetar-ii permanece asociado al tallo citoplásmico de endoglina independientemente del estado de activación del receptor. Además de existir una interacción directa, hemos demostrado que el tallo citoplásmico de endoglina es sustrato de la actividad quinasa de tbetar-i y de tbetar-ii. Una vez fosforilato por tbetar-ii, el tallo citoplásmico de endoglina permanece asociado a él. por otra parte, los resultados indican: a,- que la presencia de endoglina en la célula disminuye la capacidad de autofosforilarse de tbetar-ii, resultando en una menor fosforilación del receptor tipo ii in vivo. b,- el receptor tipo i se demuestra más fosforilado en células que expresan endoglina. c,- este receptor tipo i más fosforilado aumenta su actividad quinasa sobre su sustrato smad2, pero no sobre smad3. Por ello concluimos que la interacción de endoglina con los receptores de tgf-beta modula la actividad señalizador de dichos receptores. además, hemos demostrado que el tallo citoplásmico de
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de proteínas que interaccionan con los dominios extracelular e intracelular de endoglina«
- Título de la tesis: Identificación de proteínas que interaccionan con los dominios extracelular e intracelular de endoglina
- Autor: Mercedes Guerrero Esteo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/10/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmelo Bernabeu Quirante
- Tribunal
- Presidente del tribunal: amparo Cano garcia
- Miguel angel Alonso lebrero (vocal)
- paloma Sánchez-mateos rubio (vocal)
- Carlos Cabañas gutierrez (vocal)